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《大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型制作研究進(jìn)展》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型制作研宄進(jìn)/PC郝燕飛薛朝霞(審校)山丙醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)系山丙太原030000山丙醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院山丙太原030000【摘要】臨床中祌經(jīng)病理性疼痛十分常見,而對祌經(jīng)病理性疼痛的治療及機(jī)制研究也是近年來的熱點,選用合適、正確的動物疼痛模型也對研宄起著至關(guān)重要的作用。木文就大鼠作為疼痛模型材料的模型制作進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)?!娟P(guān)鍵詞】祌經(jīng)病理性疼痛;大鼠;疼痛模型【中圖分類號】R473【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2096-0867(2015)-08-132-03神經(jīng)病理性疼痛是指由于外傷或疾病引起的外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷而產(chǎn)生的疼痛。近年來對祌
2、經(jīng)病理性疼痛治療及機(jī)制的研究不斷深入,對于祌經(jīng)病理性疼痛動物模型也有了迫切需求。木文將著重就大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型制作給與介紹。1.三叉祌經(jīng)疼痛模型1.1眶下祌經(jīng)慢性縮窄環(huán)術(shù)[1]:取成熟大鼠腹腔注射麻醉后,仰臥位固定,于口內(nèi)一側(cè)齦頰邊緣平第一磨牙水平,向口鼻方向切約lcm的切口,暴露眶下神經(jīng),用兩根4.0鉻腸線以2mm為距疏松結(jié)扎眶下神經(jīng),松緊度以祌經(jīng)直徑略微變細(xì),血液循環(huán)通暢為準(zhǔn),術(shù)后4.0絲線縫合,嚴(yán)格無菌操作,術(shù)后無需抗生素。該手術(shù)還有顴骨下緣入路[2]和眉弓下入路[3],但經(jīng)口入路最為簡單[4]。該模型的設(shè)計從致病機(jī)制上與血管壓迫學(xué)說類似,該學(xué)說
3、在臨床上得到普遍公認(rèn)。由于模型為慢性壓迫性損傷,可動態(tài)的研宄三叉神經(jīng)病理性疼痛的行為學(xué)進(jìn)展變化,也可觀察神經(jīng)纖維及三叉神經(jīng)節(jié)的病理學(xué)變化,比如神經(jīng)髓鞘的脫失和再生變化。但是操作過程中三叉祌經(jīng)環(huán)扎松緊度不易掌握,也就造成祌經(jīng)損傷程度不同,疼痛強(qiáng)弱不同,神經(jīng)病理學(xué)變化程度不一。1.2慢性壓迫三叉神經(jīng)根[5]:麻醉大鼠后,固定于軟木板上,于蔡司顯微鏡下剔除一側(cè)眉弓皮毛并作弧形切U,鈍性分離肌肉、肌腱至骨質(zhì),暴露眶下溝,分離眶下神經(jīng),將直徑1mm的圓形塑料絲輕微緩慢的沿眶下裂插入顱內(nèi),經(jīng)過梅克爾洞穴至腦硬脊膜和同側(cè)顳骨枕部之間的三叉神經(jīng)根。測量眶下裂到神經(jīng)根的距離
4、,一般為1.5cm,故而用于壓迫祌經(jīng)根的塑料絲插入長度為1.2cm,避免損傷腦干,最后關(guān)閉切U。臨床上三叉神經(jīng)根微血管減壓術(shù)后,病理活檢常常顯示神經(jīng)纖維脫髓鞘改變,而這一發(fā)病機(jī)制也得到廣泛的認(rèn)可。該模型直接壓迫神經(jīng)根,模擬的正是該發(fā)病機(jī)制,但由于未對三叉神經(jīng)周圍血管進(jìn)行壓迫故不能模擬三叉神經(jīng)周圍復(fù)雜的微血管生理,對想要研宄三叉神經(jīng)微血管生理變化的不能滿足要求。1.3機(jī)械壓迫三叉神經(jīng)根[6]:采用吸入麻醉后,用具有45°護(hù)耳的單臂立體框俯臥位固定大鼠,將頭頂至頸部的毛發(fā)剔除,從前囟開始向后水平10cm的位置開始,交顳中線作垂直1.5cm的切口,鈍性將
5、一側(cè)頂骨矢狀面軟組織和骨膜分離,在頂骨矢狀骨作一個圓形鉆孔窗口,直徑2.5?3mm,找到三叉神經(jīng)根,用顯微操縱器把裝奮高吸水性樹脂生物相容聚合物注射到三叉神經(jīng)根部,最后關(guān)閉切口。該模型模擬臨床上腫瘤、囊腫或骨性等壓迫所引起的三叉神經(jīng)痛,同吋可研宄行為學(xué)、解剖學(xué)和電生理學(xué)變化,如果想研究三叉神經(jīng)痛的發(fā)生機(jī)制,該模型很有優(yōu)勢,但是它對技術(shù)要求高,需要先進(jìn)的設(shè)備儀器,實驗經(jīng)費也高。1.4古神經(jīng)痛模型[7]:將腹腔注射麻醉后的大鼠固定于平板上,于一側(cè)舌系帶處作小切U,暴露舌神經(jīng),其位于舌動脈附近,用動脈夾夾閉神經(jīng)30s后縫合傷口。AyanoK發(fā)現(xiàn)舌神經(jīng)受損后冇P2
6、Y12受體表達(dá),而P2Y12受體可增強(qiáng)三叉神經(jīng)元的活動和傷害反應(yīng),且P2丫12參與星狀神經(jīng)節(jié)活動,可為臨床上通過星狀神經(jīng)節(jié)治療三叉神經(jīng)痛提供合適的研究模型。雖然該操作簡單,動物損傷??;但是只針對單一外周神經(jīng)研究,不能排除面神經(jīng)損傷引起的舌神經(jīng)疼痛,故應(yīng)用范圍受到局限。1.5去牙髓灌注模型[8]:大鼠于吸入麻醉下,拔出左側(cè)第二磨牙,再將人工牙(直徑1mm,長4mm)植入以便慢性損傷牙槽神經(jīng)。對照組不植入人工牙。該模型模擬臨床上牙槽神經(jīng)損傷引起的三叉神經(jīng)痛,也可用于研究牙源性慢性炎癥引起三叉神經(jīng)痛,對于想研究牙源性三叉神經(jīng)痛的臨床同行,可選擇該種模型。但注意該
7、模型只能針對該病因做單一研究,其他病因引起的三叉神經(jīng)疼痛并不適用。1.6光化學(xué)誘導(dǎo)的三叉神經(jīng)疼痛模型[9-10】:大鼠腹腔注射水合氯醛麻醉后,在左側(cè)眶下孔位置橫向切開lcm,暴露眶下神經(jīng),并用玻璃鉤輕輕分離,通過尾靜脈注入赤蘚紅(32.5mg/kg,溶于0.9%的生理鹽水)然后立即將大鼠置于功率344mW,波長458-514nm的氬離子激光器下,光斑照射暴露的眶下神經(jīng)13min,II赤蘚紅需每5分鐘注射一次直至照射結(jié)束,縫合傷口,給予抗生素抗感染。該模型充分模擬三叉神經(jīng)微循環(huán)障礙和神經(jīng)纖維脫髓鞘的病理機(jī)制,且模型穩(wěn)定、重復(fù)性好、個體差異小,冋吋該模型所導(dǎo)致
8、的神經(jīng)損傷和行為學(xué)改變程度可隨光敏劑用量和激光照射吋間調(diào)節(jié),更加靈