大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型制作研究進(jìn)展

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1、大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型制作研宄進(jìn)/PC郝燕飛薛朝霞(審校)山丙醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)系山丙太原030000山丙醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院山丙太原030000【摘要】臨床中祌經(jīng)病理性疼痛十分常見，而對祌經(jīng)病理性疼痛的治療及機(jī)制研究也是近年來的熱點(diǎn)，選用合適、正確的動(dòng)物疼痛模型也對研宄起著至關(guān)重要的作用。木文就大鼠作為疼痛模型材料的模型制作進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)?！娟P(guān)鍵詞】祌經(jīng)病理性疼痛；大鼠；疼痛模型【中圖分類號】R473【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2096-0867(2015)-08-132-03神經(jīng)病理性疼痛是指由于外傷或疾病引起的外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷而產(chǎn)生的疼痛。近年來對祌

2、經(jīng)病理性疼痛治療及機(jī)制的研究不斷深入，對于祌經(jīng)病理性疼痛動(dòng)物模型也有了迫切需求。木文將著重就大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型制作給與介紹。1.三叉祌經(jīng)疼痛模型1.1眶下祌經(jīng)慢性縮窄環(huán)術(shù)［1］:取成熟大鼠腹腔注射麻醉后，仰臥位固定，于口內(nèi)一側(cè)齦頰邊緣平第一磨牙水平，向口鼻方向切約lcm的切口，暴露眶下神經(jīng)，用兩根4.0鉻腸線以2mm為距疏松結(jié)扎眶下神經(jīng)，松緊度以祌經(jīng)直徑略微變細(xì)，血液循環(huán)通暢為準(zhǔn)，術(shù)后4.0絲線縫合，嚴(yán)格無菌操作，術(shù)后無需抗生素。該手術(shù)還有顴骨下緣入路［2］和眉弓下入路［3］,但經(jīng)口入路最為簡單［4］。該模型的設(shè)計(jì)從致病機(jī)制上與血管壓迫學(xué)說類似，該學(xué)說

3、在臨床上得到普遍公認(rèn)。由于模型為慢性壓迫性損傷，可動(dòng)態(tài)的研宄三叉神經(jīng)病理性疼痛的行為學(xué)進(jìn)展變化，也可觀察神經(jīng)纖維及三叉神經(jīng)節(jié)的病理學(xué)變化，比如神經(jīng)髓鞘的脫失和再生變化。但是操作過程中三叉祌經(jīng)環(huán)扎松緊度不易掌握，也就造成祌經(jīng)損傷程度不同，疼痛強(qiáng)弱不同，神經(jīng)病理學(xué)變化程度不一。1.2慢性壓迫三叉神經(jīng)根［5］:麻醉大鼠后，固定于軟木板上，于蔡司顯微鏡下剔除一側(cè)眉弓皮毛并作弧形切U,鈍性分離肌肉、肌腱至骨質(zhì)，暴露眶下溝,分離眶下神經(jīng)，將直徑1mm的圓形塑料絲輕微緩慢的沿眶下裂插入顱內(nèi)，經(jīng)過梅克爾洞穴至腦硬脊膜和同側(cè)顳骨枕部之間的三叉神經(jīng)根。測量眶下裂到神經(jīng)根的距離

4、，一般為1.5cm，故而用于壓迫祌經(jīng)根的塑料絲插入長度為1.2cm,避免損傷腦干，最后關(guān)閉切U。臨床上三叉神經(jīng)根微血管減壓術(shù)后，病理活檢常常顯示神經(jīng)纖維脫髓鞘改變，而這一發(fā)病機(jī)制也得到廣泛的認(rèn)可。該模型直接壓迫神經(jīng)根，模擬的正是該發(fā)病機(jī)制，但由于未對三叉神經(jīng)周圍血管進(jìn)行壓迫故不能模擬三叉神經(jīng)周圍復(fù)雜的微血管生理，對想要研宄三叉神經(jīng)微血管生理變化的不能滿足要求。1.3機(jī)械壓迫三叉神經(jīng)根[6]:采用吸入麻醉后，用具有45°護(hù)耳的單臂立體框俯臥位固定大鼠，將頭頂至頸部的毛發(fā)剔除，從前囟開始向后水平10cm的位置開始，交顳中線作垂直1.5cm的切口，鈍性將

5、一側(cè)頂骨矢狀面軟組織和骨膜分離，在頂骨矢狀骨作一個(gè)圓形鉆孔窗口，直徑2.5?3mm,找到三叉神經(jīng)根，用顯微操縱器把裝奮高吸水性樹脂生物相容聚合物注射到三叉神經(jīng)根部，最后關(guān)閉切口。該模型模擬臨床上腫瘤、囊腫或骨性等壓迫所引起的三叉神經(jīng)痛，同吋可研宄行為學(xué)、解剖學(xué)和電生理學(xué)變化，如果想研究三叉神經(jīng)痛的發(fā)生機(jī)制，該模型很有優(yōu)勢，但是它對技術(shù)要求高，需要先進(jìn)的設(shè)備儀器，實(shí)驗(yàn)經(jīng)費(fèi)也高。1.4古神經(jīng)痛模型[7]:將腹腔注射麻醉后的大鼠固定于平板上，于一側(cè)舌系帶處作小切U,暴露舌神經(jīng)，其位于舌動(dòng)脈附近，用動(dòng)脈夾夾閉神經(jīng)30s后縫合傷口。AyanoK發(fā)現(xiàn)舌神經(jīng)受損后冇P2

6、Y12受體表達(dá)，而P2Y12受體可增強(qiáng)三叉神經(jīng)元的活動(dòng)和傷害反應(yīng)，且P2丫12參與星狀神經(jīng)節(jié)活動(dòng)，可為臨床上通過星狀神經(jīng)節(jié)治療三叉神經(jīng)痛提供合適的研究模型。雖然該操作簡單，動(dòng)物損傷?。坏侵会槍我煌庵苌窠?jīng)研究，不能排除面神經(jīng)損傷引起的舌神經(jīng)疼痛，故應(yīng)用范圍受到局限。1.5去牙髓灌注模型[8]:大鼠于吸入麻醉下，拔出左側(cè)第二磨牙，再將人工牙（直徑1mm，長4mm）植入以便慢性損傷牙槽神經(jīng)。對照組不植入人工牙。該模型模擬臨床上牙槽神經(jīng)損傷引起的三叉神經(jīng)痛，也可用于研究牙源性慢性炎癥引起三叉神經(jīng)痛，對于想研究牙源性三叉神經(jīng)痛的臨床同行，可選擇該種模型。但注意該

7、模型只能針對該病因做單一研究，其他病因引起的三叉神經(jīng)疼痛并不適用。1.6光化學(xué)誘導(dǎo)的三叉神經(jīng)疼痛模型［9-10】：大鼠腹腔注射水合氯醛麻醉后，在左側(cè)眶下孔位置橫向切開lcm,暴露眶下神經(jīng)，并用玻璃鉤輕輕分離，通過尾靜脈注入赤蘚紅(32.5mg/kg，溶于0.9%的生理鹽水)然后立即將大鼠置于功率344mW，波長458-514nm的氬離子激光器下，光斑照射暴露的眶下神經(jīng)13min,II赤蘚紅需每5分鐘注射一次直至照射結(jié)束，縫合傷口，給予抗生素抗感染。該模型充分模擬三叉神經(jīng)微循環(huán)障礙和神經(jīng)纖維脫髓鞘的病理機(jī)制，且模型穩(wěn)定、重復(fù)性好、個(gè)體差異小，冋吋該模型所導(dǎo)致

8、的神經(jīng)損傷和行為學(xué)改變程度可隨光敏劑用量和激光照射吋間調(diào)節(jié)，更加靈