藥理毒理研究資料綜述

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1、中藥、天然藥物綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——藥理毒理研究資料綜述1目錄一、概述二、撰寫(xiě)格式和內(nèi)容（一）主要研究結(jié)果總結(jié)1．研發(fā)背景2．主要藥效學(xué)試驗(yàn)3．一般藥理學(xué)試驗(yàn)4．急性毒性試驗(yàn)5．長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)6．過(guò)敏性、溶血性、局部刺激性和依賴(lài)性試驗(yàn)7．致突變?cè)囼?yàn)8．生殖毒性試驗(yàn)9．致癌試驗(yàn)10．動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)（二）分析與評(píng)價(jià)1．有效性分析及評(píng)價(jià)2．安全性分析及評(píng)價(jià)3．藥代動(dòng)力學(xué)特征分析及評(píng)價(jià)4．藥理毒理綜合分析及評(píng)價(jià)5．藥理毒理與其它專(zhuān)業(yè)間的相關(guān)性分析三、參考文獻(xiàn)四、著者2一、概述《中藥、天然藥物綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則—藥理毒理研究資

2、料綜述》（簡(jiǎn)稱(chēng)指導(dǎo)原則），是根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等相關(guān)要求，結(jié)合我國(guó)中藥、天然藥物研發(fā)的實(shí)際情況而制訂。本指導(dǎo)原則旨在規(guī)范中藥、天然藥物藥理毒理綜述資料的格式和內(nèi)容，引導(dǎo)和提高藥品注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)新藥研發(fā)過(guò)程及結(jié)果的綜合分析能力和自我評(píng)價(jià)意識(shí)。本指導(dǎo)原則根據(jù)中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)不同類(lèi)別及藥理毒理申報(bào)資料的要求，對(duì)申報(bào)臨床的藥理毒理綜述資料統(tǒng)一進(jìn)行規(guī)范。撰寫(xiě)時(shí)可按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件一中申報(bào)項(xiàng)目的不同要求撰寫(xiě)相應(yīng)的內(nèi)容。本指導(dǎo)原則主要內(nèi)容包括主要研究結(jié)果的綜述以及分析與評(píng)價(jià)兩大部分。二、撰寫(xiě)格式和內(nèi)容（一）主要研究結(jié)果總結(jié)對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)建議按以下內(nèi)

3、容進(jìn)行全面、簡(jiǎn)要的描述，建議對(duì)藥效學(xué)和毒理學(xué)研究結(jié)果以列表的形式進(jìn)行歸納總結(jié)，不宜對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行簡(jiǎn)單羅列，不必列出具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)等。31．研發(fā)背景簡(jiǎn)要說(shuō)明文獻(xiàn)情況。如果有臨床應(yīng)用史，需描述有無(wú)不良反應(yīng)報(bào)道及相關(guān)的研究進(jìn)展情況。簡(jiǎn)要說(shuō)明前期是否進(jìn)行過(guò)基礎(chǔ)研究或篩選研究（主要指藥效學(xué)篩選研究，如配伍或配比篩選等）。若有相關(guān)研究，簡(jiǎn)述主要研究結(jié)果。簡(jiǎn)要說(shuō)明是否有相關(guān)研究成果（獎(jiǎng)項(xiàng)、論文、專(zhuān)利等）。2．主要藥效學(xué)試驗(yàn)2．1．試驗(yàn)方法和結(jié)果總結(jié)簡(jiǎn)要說(shuō)明所選擇的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图捌溆糜谠u(píng)價(jià)受試物功能主治的依據(jù)，重點(diǎn)描述主要藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果?？砂凑障戎饕?、后次要，先體內(nèi)、后體外的順序

4、描述，主要包括：動(dòng)物、劑量組別（給藥途徑、劑量、頻次、時(shí)間，與臨床擬用量的倍數(shù)關(guān)系等）、對(duì)照組設(shè)立及主要試驗(yàn)結(jié)果等。建議將試驗(yàn)結(jié)果以列表方式表示（參見(jiàn)表1），也可自行設(shè)計(jì)表格。表1主要藥效學(xué)試驗(yàn)總結(jié)試驗(yàn)項(xiàng)目模型/方法給藥情況途徑劑量/濃度頻次/時(shí)間起效劑量與臨床擬用量的關(guān)系主要試驗(yàn)結(jié)果（有明確作用的結(jié)果）123……42．2作用機(jī)制的研究若對(duì)受試物進(jìn)行了有關(guān)作用機(jī)制的研究，簡(jiǎn)述其主要研究結(jié)果。若有相應(yīng)的國(guó)內(nèi)、外文獻(xiàn)報(bào)道，簡(jiǎn)要描述主要文獻(xiàn)結(jié)果。3．一般藥理學(xué)試驗(yàn)簡(jiǎn)要描述動(dòng)物、劑量組別（給藥途徑、劑量、頻次、時(shí)間，相當(dāng)于藥效學(xué)劑量或臨床擬用量的關(guān)系）及主要試驗(yàn)結(jié)果

5、等。建議將試驗(yàn)結(jié)果以列表方式表示（參見(jiàn)表2），也可自行設(shè)計(jì)表格。表2一般藥理學(xué)試驗(yàn)總結(jié)4．急性毒性試驗(yàn)簡(jiǎn)要描述不同種屬動(dòng)物及不同給藥途徑的急性毒性試驗(yàn)，包括動(dòng)物、給藥途徑和給藥劑量（與臨床擬用劑量的倍數(shù)關(guān)系）。對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的描述應(yīng)包括：毒性反應(yīng)（毒性反應(yīng)試驗(yàn)項(xiàng)目動(dòng)物選擇給藥情況途徑劑量頻次/時(shí)間與藥效學(xué)起效劑量/臨床擬用量的關(guān)系主要試驗(yàn)結(jié)果精神神經(jīng)系統(tǒng)：一般行為自主活動(dòng)機(jī)能協(xié)調(diào)催眠協(xié)同其它心血管系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)其它5類(lèi)型及程度，出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間及恢復(fù)時(shí)間，出現(xiàn)毒性的最低劑量及劑量-毒性關(guān)系）；死亡情況（瀕死動(dòng)物癥狀，死亡時(shí)間，解剖及病理檢查）；觀察期結(jié)束時(shí)的肉眼

6、或病理（肉眼觀察有變化時(shí)）檢查情況；半數(shù)致死量（LD50）或最大耐受量（MTD）等。盡量描述性別差異及毒性靶器官，并分析可能的致死原因。5．長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)簡(jiǎn)要描述不同種屬動(dòng)物（如嚙齒類(lèi)及非嚙齒類(lèi)）的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，包括動(dòng)物種屬、給藥途徑、劑量組別（與藥效學(xué)劑量及臨床擬用量的倍數(shù)關(guān)系）、給藥周期及恢復(fù)期長(zhǎng)短、主要觀察指標(biāo)及主要試驗(yàn)結(jié)果，如一般表現(xiàn)，體重，進(jìn)食量，心電圖，血液學(xué)，尿常規(guī)，血生化，骨髓象，臟器重量或系數(shù)，組織病理學(xué)檢查；動(dòng)物死亡情況，包括瀕死癥狀、死亡動(dòng)物檢測(cè)結(jié)果；及其他檢查結(jié)果等。明確無(wú)毒劑量、中毒劑量及毒性靶器官，劑量-毒性及時(shí)間-毒性關(guān)系。如果進(jìn)

7、行了毒代動(dòng)力學(xué)研究，則應(yīng)描述相應(yīng)的試驗(yàn)方法和結(jié)果。6．過(guò)敏性、溶血性、局部刺激性和依賴(lài)性試驗(yàn)6．1．過(guò)敏性試驗(yàn)（全身主動(dòng)/被動(dòng)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)）簡(jiǎn)要描述試驗(yàn)方法，包括動(dòng)物、劑量組別及對(duì)照組（包括陰6性及陽(yáng)性對(duì)照）、致敏方式（途徑、劑量/濃度、頻次、抗血清制備等）、激發(fā)方式（途徑、劑量/濃度）。簡(jiǎn)要描述試驗(yàn)結(jié)果，包括全身過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度、持續(xù)及恢復(fù)時(shí)間、死亡率等，以及被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)的抗體稀釋度等。6．2．溶血性試驗(yàn)簡(jiǎn)要描述體外和/或體內(nèi)試驗(yàn)方法、受試物（是否為臨床擬用制劑，批次）、對(duì)照組的設(shè)立、試驗(yàn)結(jié)果（如溶血發(fā)生的時(shí)間及試管號(hào)）。6．3．局部刺激性試

8、驗(yàn)6．3．1血管及肌肉刺激性試驗(yàn)簡(jiǎn)要描述試驗(yàn)動(dòng)物、劑