短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能和胰島素敏感性的影響

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1、從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能和胰島素敏感性的影響作者：趙樹玉杜明杰　李晨陽(yáng)韓樹?！娟P(guān)鍵詞】型糖尿病；胰島素；胰島；胰島素抗藥性持續(xù)性高血糖可損害胰島β細(xì)胞功能及外周組織對(duì)胰島素的敏感性〔1，2〕。近年來研究發(fā)現(xiàn)〔3〕,胰島素短期強(qiáng)化治療可使近50%的初診2型糖尿病(T2DM)患者獲得長(zhǎng)期緩解，這可能與血糖降低、“糖毒性”緩解后的胰島素分泌功能改善有關(guān)。本研究對(duì)初診T2DM患者進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療，消除高血糖毒性

2、后，觀察胰島β細(xì)胞功能的變化和胰島素敏感性的變化，以探討伴血糖顯著增高的新診斷T2DM早期胰島素強(qiáng)化治療的必要性。1對(duì)象與方法對(duì)象007年9月至XX年6月在我院住院的T2DM患者32例，男19例，女13例，平均年齡(±)歲，有糖尿病家族史21例，空腹血糖＞mmol／L。排除嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎疾病、心功能不全、1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒。本組32例患者平均身高(±)cm；體重(±)kg；BMI(±)kg/m2；腰圍(±)cm；臀圍(±)cm，腰臀圍比±。方法課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓?/p>

3、計(jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果患者入院后第2天禁食10～1h后，早晨空腹抽靜脈血檢測(cè)血糖、胰島素、C肽，然后行饅頭餐胰島素C肽釋放試驗(yàn)：口服2兩饅頭后抽靜脈血4次(30、60、120、180min)分別測(cè)血糖、胰島素、C肽(CP)。試驗(yàn)結(jié)束即行胰島素強(qiáng)化治療(三餐前皮下注射短效胰島素；睡前注射NPH)，用微量血糖儀監(jiān)測(cè)血糖，以空腹血糖(FPG)標(biāo)本檢測(cè)(1)血糖測(cè)定：靜脈血糖用氧化酶法檢測(cè)，指測(cè)血糖采用羅氏血糖儀。(2)胰島素和CP測(cè)定：用放射免疫法檢測(cè)

4、，試劑盒購(gòu)于北京?？其J生物技術(shù)公司。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)數(shù)資料以x±s表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)。由于HomaB功能指數(shù)和HomaIR呈非正態(tài)分布，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理前先進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換。　2結(jié)果.1血糖的變化與治療前相比，短期胰島素治療后，F(xiàn)PG和AUCg明顯下降，有顯著性差異(P.2胰島β細(xì)胞功能的變化與治療前相比，短期胰島素強(qiáng)化治療后，F(xiàn)Ins、AUCi、AUCcp、FIns／FPG、AUCi／AUCg、AUCcp／AUCg、HomaB功能指數(shù)、ΔI30／ΔG30、CP30和CP30／G30顯著升高(P.3胰島素抵抗指數(shù)的變化與治療前相比，短期胰島素強(qiáng)化治療后HomaIR明顯

5、降低，由治療前(±)降至(±)。課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果　3討論　　早期胰島素強(qiáng)化治療T2DM的近期好處已經(jīng)非常清楚。早在1985年Garvey等〔4〕的研究就發(fā)現(xiàn)，盡早使用胰島素可消除高葡萄糖毒性，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，提高機(jī)體自身對(duì)胰島素的敏感性，“挽救”殘存的胰島功能。1997年IIKova等〔3〕在新診斷的T2DM患者〔平均HbA1c%〕采

6、用胰島素泵強(qiáng)化治療，結(jié)果12例中有9例不再服用任何降糖藥物即可以使血糖維持正常達(dá)9～50個(gè)月。在國(guó)內(nèi)，翁建平等〔5〕對(duì)3例初診T2DM患者進(jìn)行為期w的胰島素泵強(qiáng)化治療,祝方等〔6〕短期胰島素強(qiáng)化治療誘導(dǎo)初診22例T2DM患者血糖長(zhǎng)期良好控制的臨床試驗(yàn)研究，均證實(shí)了短期應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療,可以使初診的T2DM患者血糖降至接近正常水平,從而改善胰島β細(xì)胞功能，胰島素抵抗得到改善。課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性

7、，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果　　本研究顯示，經(jīng)w胰島素強(qiáng)化治療后，F(xiàn)PG、AUCg明顯下降，HomaB功能指數(shù)、Fins、AUCi、AUCcp、AUCi／AUCg、AUCcp／AUCg較治療前明顯升高，差異有顯著性，提示在胰島素強(qiáng)化治療w后，血糖得到良好控制，葡萄糖毒性解除，胰島β細(xì)胞功能得到明顯改善。ΔI30／ΔG30、CP30、CP30／G30較治療前顯著性升高，提示解除糖毒性后胰島素早時(shí)相分泌有顯著改善。筆者認(rèn)為，伴高血糖的初診T2DM患者雖存在胰島素、CP分泌功能的缺陷，但并非真正的胰島β細(xì)胞功能衰竭，而可能與長(zhǎng)期高血糖抑制胰島

8、β細(xì)胞分泌