羅通定協(xié)同哌替啶鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究

羅通定協(xié)同哌替啶鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究

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1、從本學(xué)科出發(fā),應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性,便于研究生提出新見解,特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果羅通定協(xié)同哌替啶鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究作者:李秀芹,楊騰飛,張可璇,呂游,武靜茹【摘要】目的觀察羅通定與閾下劑量哌替啶合用后對(duì)哌替啶鎮(zhèn)痛作用的影響。方法將小鼠分成羅通定組、哌替啶組及二藥合用組,用熱板法觀察、比較3組小鼠的痛閾變化。結(jié)果羅通定與閾下劑量哌替啶配伍可顯著提高小鼠痛閾。結(jié)論羅通定與閾下劑量哌替啶合用可以增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果,從而減少哌替啶的用量,降低其藥物依賴的發(fā)生概率?!娟P(guān)鍵詞】哌替啶;羅通定;鎮(zhèn)痛Abstract:ObjectiveTo

2、investigatethesynergisticanalgesicactionofrotundinecombinedwithsubthresholddoseofdolantin.MethodsMiceweredividedintothreegroups:rotundine,dolantinandthecombinationofdolantinandrotundinegroups.Thevariationsofthepainthresholdinthethreegroupswereobservedwiththehotplatemethod.ResultsAdministr

3、ationofrotundinecombinedwithsubthresholddoseofdolantinsignificantlyincreasedthepainthresholdofmice.ConclusionThecombinedadministrationofdolantinandrotundinehassignificantsynergisticactionofanalgesia,with課題份量和難易程度要恰當(dāng),博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果,碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果,特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā),應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的

4、課題。課題具有先進(jìn)性,便于研究生提出新見解,特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果reduceddoseofdolantinanddecreasedincidenceofaddiction.Keywords:dolantin;rotundine;analgesia哌替啶為阿片受體激動(dòng)劑,具有良好的鎮(zhèn)痛作用,但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用或短期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用可導(dǎo)致對(duì)藥物的成癮性[1]。有研究表明,腦內(nèi)多巴胺功能水平升高相應(yīng)減弱哌替啶的鎮(zhèn)痛作用[2]。羅通定為罌粟科植物中提取的生物堿,其鎮(zhèn)痛作用并非直接激動(dòng)阿片受體也無成癮性。羅通定可阻斷腦內(nèi)多巴胺受體[3],亦可增加與痛覺有關(guān)的腦啡呔和內(nèi)啡呔的釋放[4]

5、。故本實(shí)驗(yàn)選擇羅通定和閾下劑量哌替啶合用,觀察二者合用后的鎮(zhèn)痛效果,以期為研制副作用少的中西醫(yī)結(jié)合的鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑提供依據(jù)。1材料和方法動(dòng)物和分組健康雌性昆明種小鼠30只,體重g,由徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。隨機(jī)分成3組,每組10只,分為羅通定組、哌替啶組、哌替啶與羅通定聯(lián)合用藥組,均腹腔注射給藥。藥物與器材鹽酸哌替啶注射液購(gòu)自湖北宜藥集團(tuán)有限公司,硫酸羅通定注射液購(gòu)自安陽(yáng)九州藥業(yè)有限責(zé)任公司,HH-42型快速恒溫顯水箱購(gòu)自常州國(guó)華電器有限公司。實(shí)驗(yàn)方法課題份量和難易程度要恰當(dāng),博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果,碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果,特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科

6、出發(fā),應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性,便于研究生提出新見解,特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果參照藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)熱板法[5],控制恒溫水浴裝置的水溫在℃,將小鼠置于熱板上,記錄至舔足時(shí)間作為痛閾,基礎(chǔ)痛閾要求在10~30s之間,以60s作為高痛閾極限,超過60s者棄之不用。室溫℃。給藥前測(cè)2次痛閾,取平均值作為小鼠基礎(chǔ)痛閾。給藥后分別在10、20、30min測(cè)小鼠痛閾值一次并記錄。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均以±s表示,原始數(shù)據(jù)先做方差齊性檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用自身配對(duì)檢驗(yàn),組間比較采用團(tuán)體比較t檢驗(yàn),P結(jié)果由表1可以看出,羅通定與哌替啶本身都有一

7、定鎮(zhèn)痛作用,但合用后可顯著地提高小鼠的痛閾,其鎮(zhèn)痛效應(yīng)顯著強(qiáng)于單獨(dú)用藥組。表1羅通定對(duì)閾下劑量哌替啶鎮(zhèn)痛作用的影響(與基礎(chǔ)痛閾比較:#P討論哌替啶是經(jīng)典的麻醉性鎮(zhèn)痛藥,因鎮(zhèn)痛作用大且持久而被臨床常用,但哌替啶反復(fù)使用后易產(chǎn)生成癮性,故人們一直在尋找減少哌替啶耐受性、依賴性的方法。研究發(fā)現(xiàn),大多數(shù)的藥物成癮與腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)的活動(dòng)性改變密切相關(guān),而中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)是公認(rèn)的與成癮有關(guān)的最重要的功能區(qū)。那么多巴胺受體激動(dòng)劑或拮抗劑就有可能應(yīng)用于阿片類藥物成癮的預(yù)防和治療[6]。中藥羅通定有阻斷腦內(nèi)多巴胺受體的功能,是多巴胺受體拮抗劑

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