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《macc1在卵巢癌中的表達及其基因沉默對卵巢癌ovcar-3細胞影響的實驗研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorStudiesontheExpressionofMACClinOvarianCancerandtheEffectsofMACC1GeneKnockdownontheOvarianCarcinomaCellOVCAR-3ByRuitaoZhangSupervisor：Prof．HuirongShiClinicalMedicineFirstAffiliatedHospitalMay2012原創(chuàng)性聲明本人鄭重
2、聲明：所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。學位論文作者：El期：知l餌，月呵Et／’學位論文使用授權聲明本人在導師指導下完成的論文及相關的職務作品，知識產(chǎn)權歸屬鄭州大學。根據(jù)鄭州大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權鄭州大學可
3、以將本學位論文的全部或部分編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復制手段保存論文和匯編本學位論文。本人離校后發(fā)表、使用學位論文或與該學位論文直接相關的學術論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學。保密論文在解密后應遵守此規(guī)定。學位論文作者：弓乞‰日期：知11年’月習日摘要背景MACCl在卵巢癌中的表達及其基因沉默對卵巢癌OVCAR-3細胞影響的實驗研究博士研究生張瑞濤導師史惠蓉鄭州大學第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科河南鄭州450052摘要宮頸癌、卵巢癌和子宮內膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的三大惡性腫瘤，其中卵巢癌的發(fā)病
4、率雖然僅占女性惡性腫瘤的4％，但卻是死亡率最高的婦科惡性腫瘤。卵巢癌具有起病隱匿、原發(fā)灶隱蔽、首次診斷多為晚期、易播散轉移、術后易復發(fā)和易產(chǎn)生化療耐藥等特點，隨著醫(yī)學水平的進步、臨床腫瘤細胞減滅術和聯(lián)合化療水平的提高，卵巢癌的五年生存率雖然得到了明顯改善，但卵巢癌患者的總體預后仍不滿意。多年來全世界投入大量人力、物力進行卵巢癌發(fā)病機制的有關研究，試圖闡明卵巢癌發(fā)生發(fā)展的分子機制，盡管在卵巢癌的早期診斷、基因治療和化療耐藥機制研究等方面取得了令人可喜的成績和令人巨大的進展，但目前卵巢癌發(fā)生發(fā)展的分子生物學機制仍不清楚
5、。經(jīng)過多年的研究后，目前科學界趨向于認為腫瘤是一種由基因組多發(fā)性改變而引起的疾病，腫瘤發(fā)生的基礎是癌基因功能區(qū)突變而激活和／或抑癌基因功能區(qū)突變而失活。持續(xù)的生長信號刺激、逃避生長抑制、抵抗程序性細胞死亡、無限的復制潛能、誘導血管發(fā)生、侵襲和轉移的激活、細胞能量代謝的重組和逃避免疫損傷是導致不同類型的腫瘤細胞惡性生長所必需的8種獲得性細胞生理學改變。在腫瘤發(fā)展過程中大多甚至全部腫瘤都存在類似的細胞生理學特點的改變，因此與這些獲得性細胞行為關系密切的癌基因和抑癌基因都成為腫瘤摘要分子機制研究和癌癥治療研究的熱點。結腸
6、癌轉移相關基因1(metastasis．a(chǎn)ssociatedincoloncancer-1，MACCl)是Stein等在2009年應用全基因組表達分析技術在結腸癌原發(fā)灶和轉移灶中發(fā)現(xiàn)的一個以前未被描述過的基因，MACCl可在體外實驗中促進結腸癌細胞的增殖、侵襲和肝細胞生長因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)誘導的癌細胞播散，且可促進動物實驗中結腸癌細胞移植瘤的生長，是可用于結腸癌轉移和預后判斷的獨立標志物。目前的研究發(fā)現(xiàn)，MACCl與胃癌、肺癌和肝癌等惡性腫瘤的轉移和預后密切相關。MACCl
7、是HGF／C．met信號通路中MET基因的關鍵調節(jié)因子，HGF又稱離散因子(scatterfactor，SF)，能促進多種腫瘤細胞的生長、粘附、移動及侵襲，且可刺激血管內皮細胞生長，在卵巢癌等一系列惡性腫瘤細胞的生長、侵襲及轉移過程中發(fā)揮重要作用。目前，國內外尚無MACCl與卵巢癌相關關系的研究報道，MACCl是否參與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展、其對卵巢癌的臨床意義何在、其與卵巢癌細胞的生物學行為關系如何、其異常表達導致卵巢癌細胞侵襲和轉移的分子機制如何等問題尚不清楚。目的通過檢測不同性質卵巢組織中MACCl的表達，初步分析
8、MACCl異常表達與卵巢癌臨床病理參數(shù)的關系，評價卵巢癌組織中MACCl異常表達的臨床意義。進而采用RNA干擾(RNAinterference，RNAi)技術研究卵巢癌細胞中MACCl基因沉默后對卵巢癌細胞生長、凋亡、遷移和侵襲的影響，探討其異常表達與卵巢癌細胞生物學行為的關系。最后，分析MACCl可能參與的信號傳導系統(tǒng)，初步探討MACCl參與卵巢癌侵襲和轉
