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《macc1在卵巢癌中的表達(dá)及其基因沉默對(duì)卵巢癌ovcar-3細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn)研究》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorStudiesontheExpressionofMACClinOvarianCancerandtheEffectsofMACC1GeneKnockdownontheOvarianCarcinomaCellOVCAR-3ByRuitaoZhangSupervisor:Prof.HuirongShiClinicalMedicineFirstAffiliatedHospitalMay2012原創(chuàng)性聲明本人鄭重
2、聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者:El期:知l餌,月呵Et/’學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品,知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)鄭州大學(xué)可
3、以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí),第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者:弓乞‰日期:知11年’月習(xí)日摘要背景MACCl在卵巢癌中的表達(dá)及其基因沉默對(duì)卵巢癌OVCAR-3細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn)研究博士研究生張瑞濤導(dǎo)師史惠蓉鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科河南鄭州450052摘要宮頸癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的三大惡性腫瘤,其中卵巢癌的發(fā)病
4、率雖然僅占女性惡性腫瘤的4%,但卻是死亡率最高的婦科惡性腫瘤。卵巢癌具有起病隱匿、原發(fā)灶隱蔽、首次診斷多為晚期、易播散轉(zhuǎn)移、術(shù)后易復(fù)發(fā)和易產(chǎn)生化療耐藥等特點(diǎn),隨著醫(yī)學(xué)水平的進(jìn)步、臨床腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和聯(lián)合化療水平的提高,卵巢癌的五年生存率雖然得到了明顯改善,但卵巢癌患者的總體預(yù)后仍不滿意。多年來全世界投入大量人力、物力進(jìn)行卵巢癌發(fā)病機(jī)制的有關(guān)研究,試圖闡明卵巢癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制,盡管在卵巢癌的早期診斷、基因治療和化療耐藥機(jī)制研究等方面取得了令人可喜的成績(jī)和令人巨大的進(jìn)展,但目前卵巢癌發(fā)生發(fā)展的分子生物學(xué)機(jī)制仍不清楚
5、。經(jīng)過多年的研究后,目前科學(xué)界趨向于認(rèn)為腫瘤是一種由基因組多發(fā)性改變而引起的疾病,腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ)是癌基因功能區(qū)突變而激活和/或抑癌基因功能區(qū)突變而失活。持續(xù)的生長(zhǎng)信號(hào)刺激、逃避生長(zhǎng)抑制、抵抗程序性細(xì)胞死亡、無限的復(fù)制潛能、誘導(dǎo)血管發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移的激活、細(xì)胞能量代謝的重組和逃避免疫損傷是導(dǎo)致不同類型的腫瘤細(xì)胞惡性生長(zhǎng)所必需的8種獲得性細(xì)胞生理學(xué)改變。在腫瘤發(fā)展過程中大多甚至全部腫瘤都存在類似的細(xì)胞生理學(xué)特點(diǎn)的改變,因此與這些獲得性細(xì)胞行為關(guān)系密切的癌基因和抑癌基因都成為腫瘤摘要分子機(jī)制研究和癌癥治療研究的熱點(diǎn)。結(jié)腸
6、癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1(metastasis.a(chǎn)ssociatedincoloncancer-1,MACCl)是Stein等在2009年應(yīng)用全基因組表達(dá)分析技術(shù)在結(jié)腸癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)以前未被描述過的基因,MACCl可在體外實(shí)驗(yàn)中促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖、侵襲和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)誘導(dǎo)的癌細(xì)胞播散,且可促進(jìn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中結(jié)腸癌細(xì)胞移植瘤的生長(zhǎng),是可用于結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后判斷的獨(dú)立標(biāo)志物。目前的研究發(fā)現(xiàn),MACCl與胃癌、肺癌和肝癌等惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)。MACCl
7、是HGF/C.met信號(hào)通路中MET基因的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,HGF又稱離散因子(scatterfactor,SF),能促進(jìn)多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、粘附、移動(dòng)及侵襲,且可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng),在卵巢癌等一系列惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用。目前,國(guó)內(nèi)外尚無MACCl與卵巢癌相關(guān)關(guān)系的研究報(bào)道,MACCl是否參與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展、其對(duì)卵巢癌的臨床意義何在、其與卵巢癌細(xì)胞的生物學(xué)行為關(guān)系如何、其異常表達(dá)導(dǎo)致卵巢癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制如何等問題尚不清楚。目的通過檢測(cè)不同性質(zhì)卵巢組織中MACCl的表達(dá),初步分析
8、MACCl異常表達(dá)與卵巢癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系,評(píng)價(jià)卵巢癌組織中MACCl異常表達(dá)的臨床意義。進(jìn)而采用RNA干擾(RNAinterference,RNAi)技術(shù)研究卵巢癌細(xì)胞中MACCl基因沉默后對(duì)卵巢癌細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡、遷移和侵襲的影響,探討其異常表達(dá)與卵巢癌細(xì)胞生物學(xué)行為的關(guān)系。最后,分析MACCl可能參與的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng),初步探討MACCl參與卵巢癌侵襲和轉(zhuǎn)