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《蓽茇酰胺抑制肝癌細胞遷移侵襲的作用及其機制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、分類號學號舉枋代碼密級博士學位論文蓽茇酰胺抑制肝癌細胞遷移侵襲的作用及其機制學位申請人：陳勇學科專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：陳曉釬教授答辯日期：年月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentofRequirementsfortheDegreeofDoctorofPhilosophyinMedicineEfectsandMechanismsofPiperlongumineinHepatocellularCarcinomaCellMigration/InvasionPh.D.candidate:YongChenMajor:Pathop
2、hysiologySupervisor:Prof.XiaoQianChenHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan430030,P.R.ChinaMay,2015獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是我個人在導師的指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除文中已標明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結果由本人承擔。學位論文作者簽名日期々年夕月日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留使用
3、學位論文的規(guī)定，卩：學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權華中科技大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以釆用影印縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密口，在年解密后適用本授權書。本論文屬于不保密。請在以上方框內(nèi)打“”）學位論文作者簽名指導教師簽名：日期々年月巧日日期年月々華中科技大學博士學位論文目錄縮略詞表中文摘要英文摘要材料與方法織蓽茇酰胺選擇性殺傷肝癌細胞的作用蓽茇酰胺體外抑制肝癌細胞遷移侵襲的作用蓽茇酰胺通過誘導細胞內(nèi)堆積殺傷肝癌細胞并抑制肝癌細胞遷移侵襲的作用蓽茇酰胺通過激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激
4、抑制肝癌細胞遷移侵襲的作用蓽茇酰胺通過激活信號通路抑制肝癌細胞遷移的作用蓽茇酰胺通過激活信號通路抑制肝癌細胞遷移侵襲的作用蓽茇酰胺體內(nèi)抑制肝癌細胞生長并激活信號通路的作用辦、參考文獻：?綜述參考文獻棵醒華中科技大學博士學位論文縮略詞表英文縮寫英文全稱中文全稱甲基腺噪呤苯基丁酸氟尿啼淀同源蛋白’，，’■，二氯熒光素二乙酸酯二甲基亞諷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細胞外信號調(diào)節(jié)激酶胎牛血清流式細胞儀綠色焚光蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白谷胱甘肽肝細胞性肝癌半數(shù)致死量腹腔注射肌醇需求酶氨基末端激酶絲裂原活化蛋白激酶噻挫藍乙醜半光氨酸核因子憐酸鹽緩沖液蛋白質(zhì)二硫鍵異構酶華中科技大學博士學位論文蛋白激酶樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶碘化丙啶
5、蓽茇酰胺活性氧小干擾華中科技大學博士學位論文中文摘要原發(fā)性肝癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，腫瘤死亡率居全球第三位，肝細胞性肝癌是原發(fā)性肝癌中最常見的一種類型，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已處于病程中晚期，缺乏有效的治療藥物。蓽茇酰胺是從長柄胡椒中提取的具有生物活性的小分子酰胺類化合物，近期研究發(fā)現(xiàn)其對多種腫瘤細胞具有選擇性殺傷作用，是潛在的抗腫瘤藥物，但是其對肝癌細胞的作用和機制研究鮮見報道。本課題用蓽茇酰胺處理肝癌細胞系（、和和小鼠原代培養(yǎng)肝細胞，通過、染色以及流式細胞儀檢測，發(fā)現(xiàn)蓽茇酰胺能殺傷肝癌細胞（為對正常肝細胞無明顯作用。同時，研究發(fā)現(xiàn)蓽茇酰胺在低濃度（時能有效抑制肝癌細胞的遷移
6、侵襲，提示蓽茇酰胺可能對晚期肝癌有治療作用。進一步研究表明，蓽茇酰胺能誘導肝癌細胞內(nèi)堆積，激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應和下游的信號通路?？寡趸瘎┠苻卓股溰仵０窔伟┘毎约耙种聘伟┘毎w移的作用，而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激抑制劑和信號通路抑制劑抑制劑）、抑制劑）和抑制劑）僅拮抗蓽茇酰胺抑制肝癌細胞的遷移，提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和信號通路參與了蓽茇酰胺對肝癌細胞遷移的抑制作用。結果證明，蓽茇酰胺處理肝癌細胞時，抑制可顯著減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和信號通路相關蛋白的表達，抑制和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激均可抑制信號通路的激活。細胞免疫熒光結果證明，蓽茇酰胺處理肝癌細胞時，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激，信號通路抑制劑均可顯著抑制的表達，提示是通路下游信號分
7、子。結果證明參與了肝癌細胞遷移，并且是蓽茇酰胺的一個作用靶點。最后，通過小鼠皮下移植肝癌細胞（構建荷瘤模型，用蓽茇酰胺干預，發(fā)現(xiàn)蓽茇酰胺能有效抑制肝癌細胞在動物體內(nèi)生長，并且激活信號通路。綜上所述，蓽茇酰胺能選擇性殺傷肝癌細胞并通過信號通路抑制肝癌細胞的遷移侵襲。我們的實驗結果為肝細胞性肝癌的藥物治療和作用機制研究提供了新的思路。關鍵詞：蓽茇酰胺、肝細胞性肝癌、氧化應激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激、化學治療華中科技大學博士學位論文，，、，，華中科技大學博士學位論文，華中科技大學博士學位論文——原發(fā)性肝癌是全
