蓽茇酰胺抑制肝癌細(xì)胞遷移侵襲的作用及其機(jī)制

《蓽茇酰胺抑制肝癌細(xì)胞遷移侵襲的作用及其機(jī)制》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。

1、分類(lèi)號(hào)學(xué)號(hào)舉枋代碼密級(jí)博士學(xué)位論文蓽茇酰胺抑制肝癌細(xì)胞遷移侵襲的作用及其機(jī)制學(xué)位申請(qǐng)人：陳勇學(xué)科專(zhuān)業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：陳曉釬教授答辯日期：年月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentofRequirementsfortheDegreeofDoctorofPhilosophyinMedicineEfectsandMechanismsofPiperlongumineinHepatocellularCarcinomaCellMigration/InvasionPh.D.candidate:YongChenMajor:Pathop

2、hysiologySupervisor:Prof.XiaoQianChenHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan430030,P.R.ChinaMay,2015獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除文中已標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名日期々年夕月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留使用

3、學(xué)位論文的規(guī)定，卩：學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以釆用影印縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密口，在年解密后適用本授權(quán)書(shū)。本論文屬于不保密。請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名：日期々年月巧日日期年月々華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文目錄縮略詞表中文摘要英文摘要材料與方法織蓽茇酰胺選擇性殺傷肝癌細(xì)胞的作用蓽茇酰胺體外抑制肝癌細(xì)胞遷移侵襲的作用蓽茇酰胺通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)堆積殺傷肝癌細(xì)胞并抑制肝癌細(xì)胞遷移侵襲的作用蓽茇酰胺通過(guò)激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激

4、抑制肝癌細(xì)胞遷移侵襲的作用蓽茇酰胺通過(guò)激活信號(hào)通路抑制肝癌細(xì)胞遷移的作用蓽茇酰胺通過(guò)激活信號(hào)通路抑制肝癌細(xì)胞遷移侵襲的作用蓽茇酰胺體內(nèi)抑制肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)并激活信號(hào)通路的作用辦、參考文獻(xiàn)：?綜述參考文獻(xiàn)棵醒華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文縮略詞表英文縮寫(xiě)英文全稱(chēng)中文全稱(chēng)甲基腺噪呤苯基丁酸氟尿啼淀同源蛋白’，，’■，二氯熒光素二乙酸酯二甲基亞諷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶胎牛血清流式細(xì)胞儀綠色焚光蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白谷胱甘肽肝細(xì)胞性肝癌半數(shù)致死量腹腔注射肌醇需求酶氨基末端激酶絲裂原活化蛋白激酶噻挫藍(lán)乙醜半光氨酸核因子憐酸鹽緩沖液蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文蛋白激酶樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶碘化丙啶

5、蓽茇酰胺活性氧小干擾華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要原發(fā)性肝癌是全世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，腫瘤死亡率居全球第三位，肝細(xì)胞性肝癌是原發(fā)性肝癌中最常見(jiàn)的一種類(lèi)型，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于病程中晚期，缺乏有效的治療藥物。蓽茇酰胺是從長(zhǎng)柄胡椒中提取的具有生物活性的小分子酰胺類(lèi)化合物，近期研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有選擇性殺傷作用，是潛在的抗腫瘤藥物，但是其對(duì)肝癌細(xì)胞的作用和機(jī)制研究鮮見(jiàn)報(bào)道。本課題用蓽茇酰胺處理肝癌細(xì)胞系（、和和小鼠原代培養(yǎng)肝細(xì)胞，通過(guò)、染色以及流式細(xì)胞儀檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)蓽茇酰胺能殺傷肝癌細(xì)胞（為對(duì)正常肝細(xì)胞無(wú)明顯作用。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)蓽茇酰胺在低濃度（時(shí)能有效抑制肝癌細(xì)胞的遷移

6、侵襲，提示蓽茇酰胺可能對(duì)晚期肝癌有治療作用。進(jìn)一步研究表明，蓽茇酰胺能誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞內(nèi)堆積，激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)和下游的信號(hào)通路?？寡趸瘎┠苻卓股溰仵０窔伟┘?xì)胞以及抑制肝癌細(xì)胞遷移的作用，而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑和信號(hào)通路抑制劑抑制劑）、抑制劑）和抑制劑）僅拮抗蓽茇酰胺抑制肝癌細(xì)胞的遷移，提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和信號(hào)通路參與了蓽茇酰胺對(duì)肝癌細(xì)胞遷移的抑制作用。結(jié)果證明，蓽茇酰胺處理肝癌細(xì)胞時(shí)，抑制可顯著減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)，抑制和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激均可抑制信號(hào)通路的激活。細(xì)胞免疫熒光結(jié)果證明，蓽茇酰胺處理肝癌細(xì)胞時(shí)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，信號(hào)通路抑制劑均可顯著抑制的表達(dá)，提示是通路下游信號(hào)分

7、子。結(jié)果證明參與了肝癌細(xì)胞遷移，并且是蓽茇酰胺的一個(gè)作用靶點(diǎn)。最后，通過(guò)小鼠皮下移植肝癌細(xì)胞（構(gòu)建荷瘤模型，用蓽茇酰胺干預(yù)，發(fā)現(xiàn)蓽茇酰胺能有效抑制肝癌細(xì)胞在動(dòng)物體內(nèi)生長(zhǎng)，并且激活信號(hào)通路。綜上所述，蓽茇酰胺能選擇性殺傷肝癌細(xì)胞并通過(guò)信號(hào)通路抑制肝癌細(xì)胞的遷移侵襲。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為肝細(xì)胞性肝癌的藥物治療和作用機(jī)制研究提供了新的思路。關(guān)鍵詞：蓽茇酰胺、肝細(xì)胞性肝癌、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、化學(xué)治療華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文，，、，，華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文，華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文——原發(fā)性肝癌是全