腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移研究與進(jìn)展

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1、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院病理學(xué)系劉玉琴寫在課前的話腫瘤疾病已經(jīng)成為影響人類生存和健康的重大威脅，其導(dǎo)致人類死亡的最大原因在于腫瘤的轉(zhuǎn)移特性。為提高對腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的認(rèn)識和了解其新進(jìn)展，本課件從腫瘤轉(zhuǎn)移的概述、相關(guān)細(xì)胞生物學(xué)特性、相關(guān)的分子機(jī)制，以及腫瘤干細(xì)胞與腫瘤轉(zhuǎn)移等內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)闡述。旨在促進(jìn)提高對腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移的認(rèn)識，從而在臨床工作中能夠?qū)δ[瘤進(jìn)行更加合理而有效的診治。一、腫瘤轉(zhuǎn)移的概述（一）腫瘤的概念腫瘤的英文單詞有neoplasma、tumor、cancer等，其中neoplasma和tumo

2、r既可以指良性腫瘤也可以指惡性腫瘤，但cancer一般指的是惡性腫瘤。腫瘤是肌體在各種致瘤因素作用下，包括生物、化學(xué)、物理等因素，細(xì)胞的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變，導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖，形成的贅生物，這個贅生物就被稱為腫瘤。腫瘤發(fā)生的機(jī)理目前比較公認(rèn)的是Multi-hits理論，其主要的觀點(diǎn)為：腫瘤的發(fā)生是多極事件，有許多的致瘤因素同時作用在細(xì)胞上從而導(dǎo)致的細(xì)胞改變。關(guān)于腫瘤的概念及相關(guān)理論認(rèn)識不正確的是（）。窗體頂端A.腫瘤的發(fā)生是單因素作用的結(jié)果B.腫瘤發(fā)生機(jī)理目前較公認(rèn)的是Multi-hits理論C.各種

3、致瘤因素包括生物、化學(xué)、物理等因素D.其發(fā)生時細(xì)胞的遺傳物質(zhì)發(fā)生了改變，細(xì)胞異常增殖窗體底端A.腫瘤的發(fā)生是單因素作用的結(jié)果B.腫瘤發(fā)生機(jī)理目前較公認(rèn)的是Multi-hits理論C.各種致瘤因素包括生物、化學(xué)、物理等因素D.其發(fā)生時細(xì)胞的遺傳物質(zhì)發(fā)生了改變，細(xì)胞異常增殖正確答案：A解析：目前認(rèn)為腫瘤的發(fā)生是多極事件，有許多的致瘤因素同時作用在細(xì)胞上從而導(dǎo)致的細(xì)胞改變。（二）腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性腫瘤的生物學(xué)特性主要包括以下幾個方面：（1）自主性（autonomy），主要指的是腫瘤的病因即使去除了，腫瘤

4、依然還會存在，而且能夠不根據(jù)機(jī)體的需要而自主性地生長，不受到機(jī)體的控制，因此與整個機(jī)體是不協(xié)調(diào)的。這個特點(diǎn)是腫瘤與其他疾病的一個區(qū)別，其他疾病只要病因去除了，就能夠康復(fù)或好轉(zhuǎn)。（2）可移植性（transplantability），指的是腫瘤能夠發(fā)生移植性的轉(zhuǎn)移，如手術(shù)過程里手術(shù)刀切過腫瘤后帶上了沾染的腫瘤細(xì)胞，之后沾染到傷口時，就會種植在皮膚等傷口的部位，形成種植性轉(zhuǎn)移，這也是腫瘤的一個特點(diǎn)。（3）侵襲和轉(zhuǎn)移（invasion&metastasis），這是臨床上導(dǎo)致大部分病人死亡的主要原因，但目前

5、沒有好的防治方法。（4）異常分化（mis-differentiation）。正常細(xì)胞都能夠由開始的原始細(xì)胞到最后分化為成熟細(xì)胞，執(zhí)行一定的功能，但腫瘤是異常分化的。也有人認(rèn)為是去分化或低分化，但異常分化的稱謂更恰當(dāng)。因?yàn)槟[瘤細(xì)胞不完全是去分化，而是有一定的分化能力。如肝癌，其分化較差，但還有肝的某些特性，因此稱為異常分化更適合。（5）接觸抑制喪失（contactinhibition）。所謂接觸抑制指的是正常細(xì)胞在體外培養(yǎng)瓶或培養(yǎng)皿里培養(yǎng)時，如果互相接觸了，細(xì)胞就會停止生長或者移動。而腫瘤細(xì)胞在體外

6、培養(yǎng)時，即使相互接觸了，依舊可以相互疊加著繼續(xù)增殖，這被稱為接觸抑制喪失。（6）密度依賴喪失（densityinhibition），指的是腫瘤不受其生長密度的限制，喪失密度依賴性，表現(xiàn)在兩方面，一種為當(dāng)腫瘤細(xì)胞生長很密集時依舊可以摞起來接著生長；另一種為腫瘤細(xì)胞過稀疏時，也會繼續(xù)生長。而正常細(xì)胞在上述兩種情況時都會停止生長。（7）貼壁依賴喪失（anchoragedependent）。正常的細(xì)胞必須要依附在某個地方才可以生長，即貼壁依賴性。而腫瘤細(xì)胞則喪失了這種特點(diǎn)，它可以在懸浮狀態(tài)下增殖。上述特點(diǎn)

7、中，自主性、可移植性、侵襲轉(zhuǎn)移、異常分化都是腫瘤細(xì)胞固有的或是在機(jī)體內(nèi)表現(xiàn)的一些特點(diǎn)，但接觸性抑制喪失、密度依賴喪失、貼壁依賴喪失則是在體外培養(yǎng)體系，即腫瘤細(xì)胞在體外培養(yǎng)時的一些特點(diǎn)。所有特點(diǎn)中，侵襲和轉(zhuǎn)移最重要，是導(dǎo)致死亡的主要原因。（三）腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的特性腫瘤是全身性的疾病，一點(diǎn)要樹立這個觀念。即使患者來診斷時很早，腫瘤細(xì)胞還很小，看起來是局部的，但要明白實(shí)際上是全身性疾病，因?yàn)橛械哪[瘤細(xì)胞很早就會轉(zhuǎn)移，而且所有腫瘤會發(fā)生轉(zhuǎn)移，是主要的死亡原因。腫瘤轉(zhuǎn)移時還有一些需要注意的特性：（1）腫瘤的

8、異質(zhì)性。這個理論影響了上世紀(jì)腫瘤研究的整個過程，腫瘤的多方面的研究都是在這個理論指導(dǎo)下開展的。（2）腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生是種子和土壤的關(guān)系。（3）腫瘤轉(zhuǎn)移時具有器官特異性，即一些腫瘤傾向于在某些器官轉(zhuǎn)移，是非隨機(jī)的，這是應(yīng)該注意的一個腫瘤的特點(diǎn)。（4）轉(zhuǎn)移是多階段、多步驟、多因素的序貫過程。（5）此外，腫瘤還具有休眠現(xiàn)象。解析：上圖為腫瘤轉(zhuǎn)移是多步驟、序貫過程的示意圖?？梢钥吹阶钭筮叺臑樵l(fā)瘤，用了不同顏色來表示，有黃顏色和桔紅色的，表示了腫瘤的轉(zhuǎn)移灶是抑制性的，其細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力有所不同。