腫瘤侵襲轉移相關micrornas的研究進展

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1、·144·中國肺癌雜志2010年2月第13卷第2期ChinJLungCancer,February2010,Vol.13,No.2·綜述·腫瘤侵襲轉移相關microRNAs的研究進展王海兵綜述陳曉峰王和勇張慧君審校【中圖分類號】R734.2DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2010.02.13AdvancesofmicroRNAsCorrelatedwithInvasionandMetastasisofTumorsHaibingWANG,XiaofengCHEN,HeyongWANG,HuijunZHANGDepartm

2、entofThoracicSurgery,ShanghaiPulmonaryHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai200433,ChinaCorrespondingauthor:XiaofengCHEN,E-mail:cxf229900@yahoo.com.cn;HeyongWANG,E-mail:heyongwang@hotail.com.cnThisstudywassupportedbygrantsfromNationalScienceFoundationofChina(toXiaofen

3、gCHEN)(No.30872553)and(HeyongWANG)(No.30800631).近年來大量研究表明microRNAs(miRNAs)與人分化、凋亡等。據(jù)估計人類中存在1000余種miRNAs,約[5]類多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展及侵襲轉移存在著密切關系,1/3基因表達受miRNAs調控。miRNAs可能成為一類新的致癌基因或抑癌基因,它們通miRNAs具有保守性、表達時空性等特性。成熟的過抑制靶mRNA翻譯或誘導靶mRNA降解在轉錄后水平調miRNAs通過以下方式發(fā)揮調控作用:miRNAs大多與其控基因表達,具有癌基因或抑癌基因的功能,

4、參與腫瘤靶mRNA的3′非翻譯區(qū)(untranslatedregion,UTR)一定的發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉移。程度的互補配對,如果互補配對程度高(大多數(shù)植物腫瘤的侵襲轉移是指癌細胞從原發(fā)部位轉移到遠處中),則可導致靶基因mRNA降解;如果互補配對程[1,2]部位并在遠處部位形成腫瘤的過程。腫瘤侵襲轉移是度低(大多數(shù)動物中),miRNAs抑制靶基因mRNA翻[6-9][10]一復雜的、多因素的、多步驟的生物學過程。絕大多數(shù)譯。研究還表明miRNAs可調節(jié)其靶基因mRNA快速腫瘤患者死亡是由腫瘤侵襲轉移引起的,腫瘤侵襲轉移不脫腺苷化,導致mRNA快速

5、衰減和表達水平降低,進而僅是病情惡化的標志,而且是治療失敗與死亡的重要原發(fā)揮調控作用。此外,miRNAs還可結合于靶基因開放[11]因。目前對腫瘤侵襲轉移進行了大量研究與探索,但其確閱讀框或5'非翻譯區(qū)(5'UTR)。Duursma等研究發(fā)現(xiàn)切機制尚未明確;隨著人們對miRNAs研究不斷深入,已miR-148與DNMT3bmRNA編碼區(qū)結合,抑制表達;還有[12]證明miRNAs在腫瘤侵襲轉移調控中發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)MicroRNA-10a可與核糖體蛋白mRNA的5'非翻譯區(qū)結合。1miRNAs生物學特性研究證明miRNAs參與生命過程中

6、一系列重要進程,包括早期胚胎發(fā)育、細胞增殖、細胞凋亡、細胞miRNAs是一類新近發(fā)現(xiàn)的長度約22nt的非編碼小死亡、脂肪代謝、甚至腫瘤發(fā)生、發(fā)展和侵襲轉移等。[3]分子RNA,廣泛存在于真核生物體內。Lee等于1993年其中miRNAs在腫瘤侵襲轉移方面研究越來越多,一些首次在秀麗新小桿線蟲突變體內發(fā)現(xiàn)第一個miRNA,命miRNAs作為原癌基因或抑癌基因已被證實,這對理解名為lin-4,其調節(jié)線蟲細胞發(fā)育時序。此后,在果蠅、miRNAs在腫瘤侵襲轉移中的作用及尋找腫瘤特異性診斷擬南芥、斑馬魚、水稻甚至人類細胞中發(fā)現(xiàn)大量的類似標志物和腫瘤治療新

7、靶點提供了依據(jù)。小分子RNA,即miRNAs。其現(xiàn)已成為研究RNA的一大熱點。miRNAs在轉錄后水平調控靶基因表達,具有廣泛的2腫瘤侵襲轉移中miRNAs的調節(jié)功能[4]基因調節(jié)功能,可調節(jié)基因活動各個層面,如生長、腫瘤侵襲轉移是一個多因素、多步驟的復雜過程,本研究受國家自然科學基金(No.30872553)和(No.30800631)資助涉及癌基因、抑癌基因、信號轉導基因、粘附相關分作者單位:200433上海,同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院胸外科(通子、蛋白水解酶及眾多細胞因子和調節(jié)因子等。研究發(fā)訊作者:陳曉峰,E-mail:cxf229900

8、@yahoo.com.cn;王和勇,E-mail:heyongwang@hotail.com.cn)現(xiàn)miRNAs不僅調控腫瘤細胞增殖,而且參與腫瘤侵

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