腫瘤侵襲轉移研究與進展

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1、北京協(xié)和醫(yī)學院基礎學院病理學系劉玉琴寫在課前的話腫瘤疾病已經成為影響人類生存和健康的重大威脅，其導致人類死亡的最大原因在于腫瘤的轉移特性。為提高對腫瘤侵襲轉移的認識和了解其新進展，本課件從腫瘤轉移的概述、相關細胞生物學特性、相關的分子機制，以及腫瘤干細胞與腫瘤轉移等內容進行詳細闡述。旨在促進提高對腫瘤的侵襲轉移的認識，從而在臨床工作中能夠對腫瘤進行更加合理而有效的診治。一、腫瘤轉移的概述（一）腫瘤的概念腫瘤的英文單詞有neoplasma、tumor、cancer等，其中neoplasma和tumo

2、r既可以指良性腫瘤也可以指惡性腫瘤，但cancer一般指的是惡性腫瘤。腫瘤是肌體在各種致瘤因素作用下，包括生物、化學、物理等因素，細胞的遺傳物質發(fā)生改變，導致細胞異常增殖，形成的贅生物，這個贅生物就被稱為腫瘤。腫瘤發(fā)生的機理目前比較公認的是Multi-hits理論，其主要的觀點為：腫瘤的發(fā)生是多極事件，有許多的致瘤因素同時作用在細胞上從而導致的細胞改變。關于腫瘤的概念及相關理論認識不正確的是（）。窗體頂端A.腫瘤的發(fā)生是單因素作用的結果B.腫瘤發(fā)生機理目前較公認的是Multi-hits理論C.各種

3、致瘤因素包括生物、化學、物理等因素D.其發(fā)生時細胞的遺傳物質發(fā)生了改變，細胞異常增殖窗體底端A.腫瘤的發(fā)生是單因素作用的結果B.腫瘤發(fā)生機理目前較公認的是Multi-hits理論C.各種致瘤因素包括生物、化學、物理等因素D.其發(fā)生時細胞的遺傳物質發(fā)生了改變，細胞異常增殖正確答案：A解析：目前認為腫瘤的發(fā)生是多極事件，有許多的致瘤因素同時作用在細胞上從而導致的細胞改變。（二）腫瘤細胞生物學特性腫瘤的生物學特性主要包括以下幾個方面：（1）自主性（autonomy），主要指的是腫瘤的病因即使去除了，腫瘤

4、依然還會存在，而且能夠不根據機體的需要而自主性地生長，不受到機體的控制，因此與整個機體是不協(xié)調的。這個特點是腫瘤與其他疾病的一個區(qū)別，其他疾病只要病因去除了，就能夠康復或好轉。（2）可移植性（transplantability），指的是腫瘤能夠發(fā)生移植性的轉移，如手術過程里手術刀切過腫瘤后帶上了沾染的腫瘤細胞，之后沾染到傷口時，就會種植在皮膚等傷口的部位，形成種植性轉移，這也是腫瘤的一個特點。（3）侵襲和轉移（invasion&metastasis），這是臨床上導致大部分病人死亡的主要原因，但目前

5、沒有好的防治方法。（4）異常分化（mis-differentiation）。正常細胞都能夠由開始的原始細胞到最后分化為成熟細胞，執(zhí)行一定的功能，但腫瘤是異常分化的。也有人認為是去分化或低分化，但異常分化的稱謂更恰當。因為腫瘤細胞不完全是去分化，而是有一定的分化能力。如肝癌，其分化較差，但還有肝的某些特性，因此稱為異常分化更適合。（5）接觸抑制喪失（contactinhibition）。所謂接觸抑制指的是正常細胞在體外培養(yǎng)瓶或培養(yǎng)皿里培養(yǎng)時，如果互相接觸了，細胞就會停止生長或者移動。而腫瘤細胞在體外

6、培養(yǎng)時，即使相互接觸了，依舊可以相互疊加著繼續(xù)增殖，這被稱為接觸抑制喪失。（6）密度依賴喪失（densityinhibition），指的是腫瘤不受其生長密度的限制，喪失密度依賴性，表現在兩方面，一種為當腫瘤細胞生長很密集時依舊可以摞起來接著生長；另一種為腫瘤細胞過稀疏時，也會繼續(xù)生長。而正常細胞在上述兩種情況時都會停止生長。（7）貼壁依賴喪失（anchoragedependent）。正常的細胞必須要依附在某個地方才可以生長，即貼壁依賴性。而腫瘤細胞則喪失了這種特點，它可以在懸浮狀態(tài)下增殖。上述特點

7、中，自主性、可移植性、侵襲轉移、異常分化都是腫瘤細胞固有的或是在機體內表現的一些特點，但接觸性抑制喪失、密度依賴喪失、貼壁依賴喪失則是在體外培養(yǎng)體系，即腫瘤細胞在體外培養(yǎng)時的一些特點。所有特點中，侵襲和轉移最重要，是導致死亡的主要原因。（三）腫瘤侵襲和轉移的特性腫瘤是全身性的疾病，一點要樹立這個觀念。即使患者來診斷時很早，腫瘤細胞還很小，看起來是局部的，但要明白實際上是全身性疾病，因為有的腫瘤細胞很早就會轉移，而且所有腫瘤會發(fā)生轉移，是主要的死亡原因。腫瘤轉移時還有一些需要注意的特性：（1）腫瘤的

8、異質性。這個理論影響了上世紀腫瘤研究的整個過程，腫瘤的多方面的研究都是在這個理論指導下開展的。（2）腫瘤轉移發(fā)生是種子和土壤的關系。（3）腫瘤轉移時具有器官特異性，即一些腫瘤傾向于在某些器官轉移，是非隨機的，這是應該注意的一個腫瘤的特點。（4）轉移是多階段、多步驟、多因素的序貫過程。（5）此外，腫瘤還具有休眠現象。解析：上圖為腫瘤轉移是多步驟、序貫過程的示意圖?？梢钥吹阶钭筮叺臑樵l(fā)瘤，用了不同顏色來表示，有黃顏色和桔紅色的，表示了腫瘤的轉移灶是抑制性的，其細胞的轉移能力有所不同。