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1、缺血再灌注損傷與細胞凋亡(Apoptosis)美國科學(xué)情報研究所（ISI）1997年SCI（ScienceCitationIndex）收錄及引用論文檢索，全世界自然科學(xué)研究中論文發(fā)表最集中的三個領(lǐng)域分別是：?細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（signaltransduction）；?細胞凋亡（cellapoptosis）；?基因組與后基因組學(xué)研究（genomeandpost-genomicanalysis）。內(nèi)容細胞凋亡的概念及其生物學(xué)意義細胞凋亡的形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)特征細胞凋亡的分子調(diào)控機理細胞凋亡與疾病缺血再灌注損傷缺血再灌注損傷與細胞凋亡研究細胞凋亡(Apoptosis)早在1972年Kerr等已發(fā)現(xiàn)
2、從細胞形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)和生化變化等方面來分析，細胞有二種死亡形式,一種是早被熟知的細胞壞死（Necrosis），另一種是新提出的程序性細胞死亡（Programmedcelldeath,PCD）學(xué)說。但該學(xué)說到九十年代初才進入研究高潮，進展極快，現(xiàn)在普遍稱之為細胞凋亡（Apoptosis）細胞凋亡由體內(nèi)外因素觸發(fā)細胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細胞死亡過程是一個由基因調(diào)控的細胞主動結(jié)束生命的過程細胞凋亡與細胞壞死的區(qū)別—————————————————————————————————————————————————————————壞死凋亡1.性質(zhì)2.誘導(dǎo)因素強烈刺激，隨機發(fā)生較弱刺激，非隨機發(fā)
3、生3.生化特點4.形態(tài)變化6.DNA電泳5.炎癥反應(yīng)7.凋亡小體8.基因調(diào)控被動過程，無新蛋白合成，不耗能主動過程，有新蛋白合成，耗能細胞結(jié)構(gòu)全面溶解、破壞、細胞腫脹胞膜及細胞器相對完整細胞皺縮，核固縮彌散性降解，電泳呈均一DNA片狀DNA片段化（180-200bp），電泳呈“梯”狀條帶溶酶體破裂，局部炎癥反應(yīng)溶酶體相對完整，局部無炎癥反應(yīng)有病理性，非特異性生理性或病理性，特異性無有無例如蝌蚪尾的消失脊椎動物的神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)育過程中手和足的成形過程細胞凋亡的生理意義確保正常發(fā)育、生長維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定發(fā)揮積極的防御功能細胞凋亡是正常的生理過程，但是凋亡可能會引起疾病發(fā)生。因此，近年來對于
4、細胞凋亡的研究，已成為自然科學(xué)界的關(guān)注熱點。形態(tài)學(xué)特征凋亡的起始：細胞器、染色質(zhì)等開始變化凋亡小體的形成：質(zhì)膜包裹染色質(zhì)和細胞器凋亡小體的消化：被吞噬細胞消化生物化學(xué)特征胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高。細胞內(nèi)活性氧增多。質(zhì)膜通透性變大。DNA內(nèi)切酶活性被激活升高，雙鏈DNA在核小體之間切斷形成180~200bp為基數(shù)的有序片段。Ⅱ型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶和需鈣蛋白酶（Calpain）活性升高。典型凋亡細胞DNA瓊脂糖凝膠電泳呈現(xiàn)梯狀條帶細胞因子：IL-2，神經(jīng)生長因子某些激素某些二價金屬陽離子、藥物凋亡相關(guān)因素誘導(dǎo)性因素：激素和生長因子失衡理化因素：高溫、強酸、強堿、抗癌藥物免疫性因素微生物學(xué)因素：細
5、菌、病毒抑制性因素凋亡的基因調(diào)控抑制凋亡基因：Bcl-2，EIB，IAP促進凋亡基因：P53，Bax，ICE雙向調(diào)控基因：c-myc，Bcl-xCaspase家族凋亡的執(zhí)行者Caspase活性位點是半胱氨酸，裂解靶蛋白位點是天冬氨酸殘基后的肽鍵，因此稱為Cysteineasparticacicspecificprotease，即Caspase特點：前體形式存在,級聯(lián)反應(yīng)作用：滅活凋亡抑制物水解蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，形成凋亡小體水解凋亡相關(guān)活性蛋白使抑制凋亡因子失活，如CAD/ICAD破壞細胞結(jié)構(gòu)，如Lamina將調(diào)節(jié)區(qū)與催化區(qū)分離，使蛋白失活，如GelsolinCaspase如何殺死細胞？Hen
6、gartner,M.O.2000.Nature.407:770.Green,D.andKroemer,G.1998.TrendsCellBiol.8:267.MitochondrialPathwayDeathReceptorPathwayFasLCaspase3DDDDFas/Apo1/CD95FADDProcaspase8Caspase8BIDoxidantsceramideothersBcl-2DCytochromecdATPProcaspase9Apaf-1dATPApaf-1Caspase9Procaspase3apoptosomeDNAdamageCellulartarget
7、s細胞凋亡的途徑細胞凋亡發(fā)生的時間過程細胞凋亡不足：腫瘤，自身免疫病細胞凋亡過度：心肌缺血，心力衰竭，神經(jīng)元退行性疾病，病毒感染凋亡與疾病NATURECELLBIOLOGYVOL4JUNE2002細胞凋亡與腫瘤細胞凋亡在疾病防治中的意義可以通過不同的手段在不同的階段進行干預(yù)而治療疾病合理利用凋亡相關(guān)因素干預(yù)凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因控制凋亡相關(guān)酶學(xué)機制動脈粥樣硬化與細胞凋亡人AS冠狀動脈和頸動脈病變內(nèi)膜中TUNEL細胞數(shù)(34?6%)明顯高于
