腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移

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1、腫瘤防治：早發(fā)現(xiàn)！早診斷！早治療！腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移一、腫瘤生長的生物學(xué)（一）腫瘤生長的動(dòng)力學(xué)（二）腫瘤的血管形成（三）腫瘤的演進(jìn)與異質(zhì)化二、惡性腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的機(jī)制（一）局部浸潤的過程（二）轉(zhuǎn)移的步驟（三）腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的機(jī)制腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology2腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移腫瘤是常見病、多發(fā)病，其中惡性腫瘤是威脅人類健康最嚴(yán)重的疾病之一。具有局部浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的能力是惡性腫瘤最主要的生物學(xué)特性，并且是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。什么是腫瘤？腫瘤的生物學(xué)

2、特征有哪些？惡性腫瘤是為何發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移？惡性腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移能否及時(shí)發(fā)現(xiàn)和預(yù)防？惡性腫瘤的浸潤過程中是否有特異性標(biāo)記物？……2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology3一、腫瘤生長的生物學(xué)1.腫瘤是轉(zhuǎn)化細(xì)胞單克隆增生的結(jié)果。2.惡性腫瘤的自然史：特定靶細(xì)胞的轉(zhuǎn)化→轉(zhuǎn)化細(xì)胞的生長→局部浸潤→遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移3.問題解答最終將是從腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制中尋找。瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的過程是瘤細(xì)胞與宿主細(xì)胞之間相互作用的動(dòng)態(tài)連續(xù)過程，這個(gè)過程是復(fù)雜的、多步驟的。腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移2021/6/19H

3、enanUniversityofScienceandTechnology4腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移（一）腫瘤生長的動(dòng)力學(xué)1.腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間（doublingtime)：與正常細(xì)胞相似或更長。2.生長分?jǐn)?shù)（growthfraction):指腫瘤細(xì)胞群體中處于增殖階段的細(xì)胞比例。3.腫瘤細(xì)胞的生成與丟失：決定腫瘤能否不斷生長及其長大速度。4.腫瘤干細(xì)胞（tumorstemcell):占腫瘤細(xì)胞總數(shù)的很少部分。如乳腺癌少于2%，急性粒細(xì)胞性白血病在0.1%~1%之間。2021/6/19HenanUniversityofSciencea

4、ndTechnology5（二）腫瘤的血管形成誘導(dǎo)腫瘤血管生產(chǎn)的能力是惡性腫瘤能生長、浸潤與轉(zhuǎn)移的前提之一。新生血管對(duì)腫瘤生長具有雙重意義：一是獲得營養(yǎng)和氧的供應(yīng)，二是新生血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌多肽生長因子（如胰島素樣生長因子和PDGF等），刺激腫瘤細(xì)胞生長。腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology6（三）腫瘤的演進(jìn)與異質(zhì)化1.腫瘤的演進(jìn)（progression)：惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性和獲得更大惡性潛能的現(xiàn)象，包括生長加快、浸潤周圍組織和遠(yuǎn)處

5、轉(zhuǎn)移等。2.腫瘤的異質(zhì)化(heterogeneity)：指由一個(gè)克隆來源的腫瘤細(xì)胞群在生長過程中形成在侵襲力、生長速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥物的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。腫瘤異質(zhì)化是演進(jìn)的基礎(chǔ)！腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology7二、惡性腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的機(jī)制（一）局部浸潤的過程第一步：腫瘤細(xì)胞之間的粘附力減弱:cadherin↓、Fn↓→細(xì)胞間連接↓；第二步：腫瘤細(xì)胞與基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)粘附力增強(qiáng)：Ln受體↑,Fn受體↑；第三步：腫瘤細(xì)胞

6、降解基底膜與細(xì)胞外基質(zhì)，Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn；第四步：腫瘤細(xì)胞的移出：阿米巴運(yùn)動(dòng)→游出。腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology8局部浸潤的機(jī)制示意圖2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology9（二）轉(zhuǎn)移的步驟①腫瘤細(xì)胞同質(zhì)型粘附降低，從原發(fā)灶脫離；②腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）發(fā)生異質(zhì)型粘附增加；③ECM降解；腫瘤細(xì)胞與ECM中大分子作用，分泌蛋白降解酶類降解ECM成分，形成腫

7、瘤細(xì)胞移動(dòng)的通道，并以此為誘導(dǎo)血管生成的基礎(chǔ)；④腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性增強(qiáng)在粘附降解的過程中移動(dòng)，穿透ECM，并穿透血管壁的基底膜進(jìn)入循環(huán)；⑤在循環(huán)中運(yùn)行逃避免疫系統(tǒng)識(shí)別與破壞；⑥到達(dá)繼發(fā)部位后，在有新生血管形成的前提下增殖，形成轉(zhuǎn)移灶。腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology10轉(zhuǎn)移的機(jī)制示意圖2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology11（三）腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的機(jī)制1.瘤細(xì)胞同質(zhì)型粘附下降同質(zhì)型（homotypi

8、c）粘附：是指同種細(xì)胞間的粘附，主要由存在于細(xì)胞表面的粘附分子（celladhesionmoleculeCAM）所介導(dǎo)。同質(zhì)型粘附下降，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞從瘤體上脫落，所以CAM在腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移中起重要作用。腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnol