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《神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元分化機(jī)制的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)·314生旦壁星墨迨!塞壁!!!!生!旦箜!!鲞蔓!塑竺!墮』墾!叢業(yè)!!!!!z呈!!璺!壘£!:墊!!:Y!!:!!!塑!:!神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元分化機(jī)制的研究進(jìn)展張可華,蔡哲·專題·[摘要]帕金森病是中腦黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元缺失引起的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)。目前,應(yīng)用神經(jīng)干細(xì)胞在體內(nèi)外分化成多巴胺能神經(jīng)元是帕金森病細(xì)胞替代治療的重要途徑。本義綜合近十年來(lái)的研究進(jìn)展。對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元分化過(guò)程中重要的分子機(jī)制、信號(hào)通路以及外界影響因素進(jìn)行綜述。[關(guān)鍵詞]帕金森??;神經(jīng)f細(xì)胞;多巴胺能神經(jīng)元;分化機(jī)制;綜述AdvanceinMecha
2、nismofDtfferentiationofDopaminergicNeuronsfromNeuralStemCells(review)ZHANGKe-hun.CAlzhe.De—partmentofImmunology,InstituteofClinicalMedicine,China-JapanFriendshipHospital,Beijing100029。ChinaAbstract:Parkinsoffsdiseaseisaprogressiveneurodegenerativedisorderincentralnervoussystemcausedb
3、ythelossofmid—braindopaminergicneurons.Atpresent,dopaminergicneuronsdifferentiatedbothinvivoandinvitrofromneuralstemcellsactasallimportantcellSOUroeforthecell—replacementtherapyofParkinson'sdisease.Thispaperreviewedthemajormolecularmechanism。signalingpathwayandimportantenvironmentfac
4、torsinvolvedindifferentiationofdopaminergicneuronsfromneuralstemcells,basedontheresearchfindingsinrecent10years.Keywords:Parkinsoffsdisease;neuralstemcells;dopaminergicneuron;differentiationmechanism;review[中圖分類號(hào)]R742[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1006—9771(20lo)04—0314一04[本文著錄格式]張可華,蔡哲.神經(jīng)下細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元
5、分化機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2010,16(4):314—317.帕金森病(Parkinson7Sdisease,PD)是一種進(jìn)行性加重的慢性中櫛(神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)引起的一系列退行性病變。主要病因是中腦黑質(zhì)的多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)元發(fā)牛變性或丟失,導(dǎo)致紋狀體內(nèi)DA含最明顯下降,錐體外系功能失調(diào),出現(xiàn)震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)障礙等臨床癥狀。盡管傳統(tǒng)藥物(1evod-pa.I,一I)()PA)替代治療確有一定的療效。但長(zhǎng)期用藥后會(huì)出現(xiàn)藥效進(jìn)行性下降,并且會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙等嚴(yán)重的副作用。目前,越來(lái)越多的研究主要集中于DA能神經(jīng)元的細(xì)胞替代治療。
6、通過(guò)移植DA能神經(jīng)元到受損部位,或者刺激誘導(dǎo)中腦功能性DA能神經(jīng)元增殖?;謴?fù)DA的分泌以及促進(jìn)神經(jīng)回路的修復(fù),達(dá)到改善PD患者行為障礙的目的。神經(jīng)十細(xì)胞(neuralstemcell,NSC)是DA能神經(jīng)元的前體細(xì)胞,存在于胚胎及成年的哺乳動(dòng)物腦中。具備極強(qiáng)的增殖活性、自我復(fù)制和多分化潛能等特性,在特定條件下,町在誘導(dǎo)分化為DA能神經(jīng)元。由于NSC具備能夠在體外擴(kuò)增培養(yǎng)的優(yōu)勢(shì),近年來(lái)有關(guān)NsC的體外培養(yǎng)、誘導(dǎo)分化機(jī)制研究方興未艾,為臨床治愈PD提供廠廣闊而美好的前景Ⅲ。目前NSC向DA能神經(jīng)元定向分化尚無(wú)十分高效的誘導(dǎo)方法。NSC分化成DA能神經(jīng)無(wú)分子機(jī)制研究不
7、僅從發(fā)育I二揭示rDA能神經(jīng)元的來(lái)源問(wèn)題,也為探索高效的誘導(dǎo)方法提供理論基礎(chǔ)。lNurrl是重要的DA能神經(jīng)元誘導(dǎo)因子DA能神經(jīng)元的分化足多肉素誘導(dǎo)的、多步驟的復(fù)雜過(guò)程。需要細(xì)胞內(nèi)部多條信號(hào)通路在不I.-I時(shí)nⅡ協(xié)調(diào)作用,激活多種轉(zhuǎn)錄閃子,引起細(xì)胞廣泛的基因表達(dá)譜的變化。在這些轉(zhuǎn)錄閑子中,核受體相關(guān)因子一1(nuclearreceptorrelatedfactor-I,Nurrl)是體內(nèi)中腦腹側(cè)DA能神經(jīng)元分化的必要閃子,同時(shí)也是體外誘導(dǎo)NSC分化成DA能神經(jīng)元的關(guān)鍵分子。Nurrl屬作者單位:中日友好醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究所免疫室。北京市100029。作者簡(jiǎn)介:張可
8、華(1980一),男,山