神經干細胞向多巴胺能神經元分化機制的研究進展

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1、萬方數(shù)據(jù)·314生旦壁星墨迨!塞壁!!!!生!旦箜!!鲞蔓!塑竺!墮』墾!叢業(yè)!!!!!z呈!!璺!壘£!:墊!!:Y!!:!!!塑!:!神經干細胞向多巴胺能神經元分化機制的研究進展張可華,蔡哲·專題·[摘要]帕金森病是中腦黑質的多巴胺能神經元缺失引起的慢性中樞神經系統(tǒng)功能失調。目前,應用神經干細胞在體內外分化成多巴胺能神經元是帕金森病細胞替代治療的重要途徑。本義綜合近十年來的研究進展。對神經干細胞向多巴胺能神經元分化過程中重要的分子機制、信號通路以及外界影響因素進行綜述。[關鍵詞]帕金森?。簧窠沠細胞;多巴胺能神經元;分化機制;綜述AdvanceinMecha

2、nismofDtfferentiationofDopaminergicNeuronsfromNeuralStemCells(review)ZHANGKe-hun.CAlzhe.De—partmentofImmunology,InstituteofClinicalMedicine,China-JapanFriendshipHospital,Beijing100029。ChinaAbstract:Parkinsoffsdiseaseisaprogressiveneurodegenerativedisorderincentralnervoussystemcausedb

3、ythelossofmid—braindopaminergicneurons.Atpresent,dopaminergicneuronsdifferentiatedbothinvivoandinvitrofromneuralstemcellsactasallimportantcellSOUroeforthecell—replacementtherapyofParkinson'sdisease.Thispaperreviewedthemajormolecularmechanism。signalingpathwayandimportantenvironmentfac

4、torsinvolvedindifferentiationofdopaminergicneuronsfromneuralstemcells,basedontheresearchfindingsinrecent10years.Keywords:Parkinsoffsdisease;neuralstemcells;dopaminergicneuron;differentiationmechanism;review[中圖分類號]R742[文獻標識碼]A[文章編號]1006—9771(20lo)04—0314一04[本文著錄格式]張可華,蔡哲.神經下細胞向多巴胺能神經元

5、分化機制的研究進展[J].中國康復理論與實踐,2010,16(4):314—317.帕金森病(Parkinson7Sdisease,PD)是一種進行性加重的慢性中櫛(神經系統(tǒng)功能失調引起的一系列退行性病變。主要病因是中腦黑質的多巴胺(dopamine,DA)能神經元發(fā)牛變性或丟失,導致紋狀體內DA含最明顯下降,錐體外系功能失調,出現(xiàn)震顫、僵直、運動障礙等臨床癥狀。盡管傳統(tǒng)藥物(1evod-pa.I,一I)()PA)替代治療確有一定的療效。但長期用藥后會出現(xiàn)藥效進行性下降,并且會出現(xiàn)運動障礙等嚴重的副作用。目前,越來越多的研究主要集中于DA能神經元的細胞替代治療。

6、通過移植DA能神經元到受損部位,或者刺激誘導中腦功能性DA能神經元增殖。恢復DA的分泌以及促進神經回路的修復,達到改善PD患者行為障礙的目的。神經十細胞(neuralstemcell,NSC)是DA能神經元的前體細胞,存在于胚胎及成年的哺乳動物腦中。具備極強的增殖活性、自我復制和多分化潛能等特性,在特定條件下,町在誘導分化為DA能神經元。由于NSC具備能夠在體外擴增培養(yǎng)的優(yōu)勢,近年來有關NsC的體外培養(yǎng)、誘導分化機制研究方興未艾,為臨床治愈PD提供廠廣闊而美好的前景Ⅲ。目前NSC向DA能神經元定向分化尚無十分高效的誘導方法。NSC分化成DA能神經無分子機制研究不

7、僅從發(fā)育I二揭示rDA能神經元的來源問題,也為探索高效的誘導方法提供理論基礎。lNurrl是重要的DA能神經元誘導因子DA能神經元的分化足多肉素誘導的、多步驟的復雜過程。需要細胞內部多條信號通路在不I.-I時nⅡ協(xié)調作用,激活多種轉錄閃子,引起細胞廣泛的基因表達譜的變化。在這些轉錄閑子中,核受體相關因子一1(nuclearreceptorrelatedfactor-I,Nurrl)是體內中腦腹側DA能神經元分化的必要閃子,同時也是體外誘導NSC分化成DA能神經元的關鍵分子。Nurrl屬作者單位:中日友好醫(yī)院臨床醫(yī)學研究所免疫室。北京市100029。作者簡介:張可

8、華(1980一),男,山

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