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1、細菌感染/膿毒癥的早期診斷及監(jiān)測的新指標降鈣素原(Procalcitonin,PCT)欽州市第一人民醫(yī)院ICU陶淵卓2015年9月膿毒癥的發(fā)生率膿毒癥是發(fā)生率較高的疾病,對人類的影響比較深遠重癥膿毒癥每年有660,000到751,000個病人占總?cè)丝诘?.4-3‰,其中51.1%的這些病人需要ICU治療,并且每年增長率為1.5%老年病人的發(fā)生率逐年增加,從5.3‰(>65歲)到26.2‰的范圍(>85歲)<1歲的幼兒,發(fā)生率為5.3‰膿毒癥的死亡率膿毒癥是一種死亡率較高的疾病是非心臟內(nèi)科ICU病人死亡的主要原因
2、死亡率:40%-50%(十年來一直未變)Sandsetal.JAMA1997;278:234Brun-Buissonetal.JAMA1995;274:968降鈣素原PCT(Procalcitonin)1993年,法國學者(MAssicot)第一個發(fā)現(xiàn)PCT在嚴重細菌感染時顯著升高,而在不是細菌感染時不升高或輕微升高,從而可以在臨床上鑒別細菌感染和非細菌感染PCT結(jié)構(gòu)降鈣素原PCT是無激素活性的降鈣素前體(116AA;13KD),是11號染色體上(11p15.4)降鈣素I基因(CALCI)的表達產(chǎn)物PCT主要在
3、甲狀腺濾泡旁細胞內(nèi)合成PCT主要是在細菌毒素和炎性細胞因子的誘導刺激下產(chǎn)生(TNFα、IL6和細菌脂多糖是PCT的誘導因子,外周血單核細胞/肝臟可能是敗血癥時PCT的來源)PCT也可來源于肺、小腸的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞病毒感染或自身免疫病時水平很低血清PCT水平高低還反映疾病的嚴重狀態(tài),也是判斷預(yù)后和評價療效的良好指標PCT來源PCT動力學2-3h開始增加;6-8h快速升高;12h-48到達峰值;2-3d正常血漿濃度在<0.05ng/ml~1000ng/ml半衰期為15-20h左右,且不受腎功能影響細菌感染后PCT快
4、速升高KineticsofprocalcitonininiatrogenicsepsisBrunkhorstF.Metal,IntensCareMed1998,24:888-892PCT的濃度隨感染的擴散和感染嚴重程度的加重而升高膿毒性休克嚴重膿毒癥系統(tǒng)性感染(膿毒癥)局部感染正常值血漿中的PCT非常穩(wěn)定,收集標本24h后,PCT濃度在室溫下大約下降12%,在4℃大約下降6%未確定PCT排出的特定途徑,經(jīng)腎臟排出很少,嚴重腎功能衰竭的病例中,PCT并不大量升高雖然尿液濃度波動范圍較大,但尿液PCT/血漿PCT
5、=1∶4因此,對有腎衰竭或接受人工腎替代治療的病人而言,仍可用PCT來診斷是否細菌感染PCT清除PCT與傳統(tǒng)炎性指標的比較WBC計數(shù):不同微生物感染時白細胞計數(shù)可以升高、降低甚至缺乏,尚有許多因素能夠影響WBC計數(shù),缺乏敏感性和特異性ESR可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標,但無特異性,影響因素多。CRP是一種急性時相蛋白,多種感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎癥發(fā)生12h后才能檢出。因此,血CRP對細菌感染診斷準確性較差。在全身嚴重細菌感染時,血PCT增加較CRP早和快,當感染控制后回到正常范圍
6、也較CRP快;但在局部感染時PCT一般不升高,而CRP可升高。所以在沒有全身感染時,CRP是一個重要的觀察指標,而在全身嚴重感染時,PCT為一個敏感性、特異性更高的指標。IL6:一種前炎癥細胞因子,膿毒癥時IL6的水平可以診斷感染及判定預(yù)后,其他非感染因素也會引起IL6的非特異性升高細菌感染后PCT特異性升高細菌感染與非細菌感染的鑒別診斷薈萃分析:10篇文獻,905個病人PCT:88%敏感性81%特異性CRP:75%敏感性67%特異性SilmonK.etal.,Clin.Infect.s.2004,39:206
7、-17PCT的功能PCT是炎癥標志物之一可能是一種次級炎癥因子,不直接啟動膿毒反應(yīng),但可放大并加重膿毒血癥病理過程可能是一個內(nèi)源性非類固醇抗炎物質(zhì),可以抑制炎癥介質(zhì)的合成,參與機體炎癥反應(yīng)的調(diào)控可以抑制環(huán)氧化酶的活性,從而使人淋巴細胞產(chǎn)生前列腺素E2和血栓素B2的功能受抑,提示在體內(nèi)PCT可調(diào)節(jié)二十烷類的代謝,其作用與阿司匹林等鎮(zhèn)痛藥相似可加速膿毒癥實驗動物死亡,無膿毒癥者則否引起PCT值上升的因素全身性細菌感染嚴重的組織創(chuàng)傷嚴重休克、SIRS和MODS升高明顯真菌、寄生蟲、立克次體、結(jié)核感染、病毒感染、腫瘤、
8、過敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染輕度升高PCT的參考值參考值(ng/ml)說明PCT<0.05正常人(基本沒有細菌感染)0.05≤PCT≤0.5輕度局部細菌感染/細菌感染早期0.5<PCT≤2很大可能為全身細菌感染,或繼發(fā)于細菌之上的真菌感染。但應(yīng)排除出生48h以內(nèi)的新生兒、嚴重外傷、燒傷、較大外科手術(shù)、重度心源性休克等臨床狀態(tài)。2<PCT<10全身感染PCT≥10嚴重膿