《降鈣素原》PPT課件

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1、細(xì)菌感染/膿毒癥的早期診斷及監(jiān)測(cè)的新指標(biāo)降鈣素原(Procalcitonin,PCT)欽州市第一人民醫(yī)院ICU陶淵卓2015年9月膿毒癥的發(fā)生率膿毒癥是發(fā)生率較高的疾病，對(duì)人類(lèi)的影響比較深遠(yuǎn)重癥膿毒癥每年有660,000到751,000個(gè)病人占總?cè)丝诘?.4-3‰，其中51.1%的這些病人需要ICU治療，并且每年增長(zhǎng)率為1.5%老年病人的發(fā)生率逐年增加,從5.3‰(>65歲)到26.2‰的范圍(>85歲)<1歲的幼兒，發(fā)生率為5.3‰膿毒癥的死亡率膿毒癥是一種死亡率較高的疾病是非心臟內(nèi)科ICU病人死亡的主要原因

2、死亡率:40%-50%(十年來(lái)一直未變)Sandsetal.JAMA1997;278:234Brun-Buissonetal.JAMA1995;274:968降鈣素原PCT(Procalcitonin)1993年，法國(guó)學(xué)者（MAssicot）第一個(gè)發(fā)現(xiàn)PCT在嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)顯著升高，而在不是細(xì)菌感染時(shí)不升高或輕微升高，從而可以在臨床上鑒別細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染PCT結(jié)構(gòu)降鈣素原PCT是無(wú)激素活性的降鈣素前體(116AA;13KD)，是11號(hào)染色體上(11p15.4)降鈣素I基因（CALCI）的表達(dá)產(chǎn)物PCT主要在

3、甲狀腺濾泡旁細(xì)胞內(nèi)合成PCT主要是在細(xì)菌毒素和炎性細(xì)胞因子的誘導(dǎo)刺激下產(chǎn)生(TNFα、IL6和細(xì)菌脂多糖是PCT的誘導(dǎo)因子，外周血單核細(xì)胞/肝臟可能是敗血癥時(shí)PCT的來(lái)源)PCT也可來(lái)源于肺、小腸的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞病毒感染或自身免疫病時(shí)水平很低血清PCT水平高低還反映疾病的嚴(yán)重狀態(tài),也是判斷預(yù)后和評(píng)價(jià)療效的良好指標(biāo)PCT來(lái)源PCT動(dòng)力學(xué)2－3h開(kāi)始增加；6－8h快速升高；12h－48到達(dá)峰值；2－3d正常血漿濃度在＜0.05ng/ml～1000ng/ml半衰期為15－20h左右,且不受腎功能影響細(xì)菌感染后PCT快

4、速升高KineticsofprocalcitonininiatrogenicsepsisBrunkhorstF.Metal,IntensCareMed1998,24:888-892PCT的濃度隨感染的擴(kuò)散和感染嚴(yán)重程度的加重而升高膿毒性休克嚴(yán)重膿毒癥系統(tǒng)性感染(膿毒癥)局部感染正常值血漿中的PCT非常穩(wěn)定，收集標(biāo)本24h后，PCT濃度在室溫下大約下降12％，在4℃大約下降6％未確定PCT排出的特定途徑，經(jīng)腎臟排出很少，嚴(yán)重腎功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高雖然尿液濃度波動(dòng)范圍較大，但尿液PCT/血漿PCT

5、＝1∶4因此，對(duì)有腎衰竭或接受人工腎替代治療的病人而言，仍可用PCT來(lái)診斷是否細(xì)菌感染PCT清除PCT與傳統(tǒng)炎性指標(biāo)的比較WBC計(jì)數(shù):不同微生物感染時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)可以升高、降低甚至缺乏，尚有許多因素能夠影響WBC計(jì)數(shù)，缺乏敏感性和特異性ESR可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標(biāo)，但無(wú)特異性，影響因素多。CRP是一種急性時(shí)相蛋白，多種感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎癥發(fā)生12h后才能檢出。因此，血CRP對(duì)細(xì)菌感染診斷準(zhǔn)確性較差。在全身嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，血PCT增加較CRP早和快，當(dāng)感染控制后回到正常范圍

6、也較CRP快；但在局部感染時(shí)PCT一般不升高，而CRP可升高。所以在沒(méi)有全身感染時(shí)，CRP是一個(gè)重要的觀察指標(biāo)，而在全身嚴(yán)重感染時(shí)，PCT為一個(gè)敏感性、特異性更高的指標(biāo)。IL6：一種前炎癥細(xì)胞因子，膿毒癥時(shí)IL6的水平可以診斷感染及判定預(yù)后,其他非感染因素也會(huì)引起IL6的非特異性升高細(xì)菌感染后PCT特異性升高細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染的鑒別診斷薈萃分析：10篇文獻(xiàn)，905個(gè)病人PCT:88%敏感性81%特異性CRP:75%敏感性67%特異性SilmonK.etal.,Clin.Infect.s.2004,39:206

7、-17PCT的功能PCT是炎癥標(biāo)志物之一可能是一種次級(jí)炎癥因子,不直接啟動(dòng)膿毒反應(yīng),但可放大并加重膿毒血癥病理過(guò)程可能是一個(gè)內(nèi)源性非類(lèi)固醇抗炎物質(zhì),可以抑制炎癥介質(zhì)的合成,參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的調(diào)控可以抑制環(huán)氧化酶的活性,從而使人淋巴細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素E2和血栓素B2的功能受抑,提示在體內(nèi)PCT可調(diào)節(jié)二十烷類(lèi)的代謝,其作用與阿司匹林等鎮(zhèn)痛藥相似可加速膿毒癥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡，無(wú)膿毒癥者則否引起PCT值上升的因素全身性細(xì)菌感染嚴(yán)重的組織創(chuàng)傷嚴(yán)重休克、SIRS和MODS升高明顯真菌、寄生蟲(chóng)、立克次體、結(jié)核感染、病毒感染、腫瘤、

8、過(guò)敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染輕度升高PCT的參考值參考值（ng/ml）說(shuō)明PCT＜0.05正常人（基本沒(méi)有細(xì)菌感染）0.05≤PCT≤0.5輕度局部細(xì)菌感染/細(xì)菌感染早期0.5＜PCT≤2很大可能為全身細(xì)菌感染，或繼發(fā)于細(xì)菌之上的真菌感染。但應(yīng)排除出生48h以?xún)?nèi)的新生兒、嚴(yán)重外傷、燒傷、較大外科手術(shù)、重度心源性休克等臨床狀態(tài)。2＜PCT＜10全身感染PCT≥10嚴(yán)重膿