疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI

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1、第二十一章免疫缺陷病（Immunodeficiencydisease,IDD）概念免疫缺陷病是由免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，并導(dǎo)致免疫功能障礙所出現(xiàn)的臨床綜合癥。分類原發(fā)性(PIDD)和繼發(fā)性(SIDD)——發(fā)生在其他疾病基礎(chǔ)上或理化因素、營養(yǎng)障礙所引起的免疫系統(tǒng)暫時或持久損害，導(dǎo)致免疫功能低下。體液ID、細(xì)胞ID、聯(lián)合ID、吞噬細(xì)胞ID和補(bǔ)體ID共同特征感染：反復(fù)性、持續(xù)性、嚴(yán)重性、進(jìn)行性腫瘤：比同齡正常人群高100—300倍伴發(fā)自身免疫?。罕韧g正常人群高1000—10000倍臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣遺傳傾向：1/3常染色體遺傳，1/5性染色體遺傳

2、發(fā)病年齡：50%以上從嬰兒開始發(fā)病原發(fā)性免疫缺陷病(PIDD)特點遺傳性(先天性)，免疫細(xì)胞等發(fā)育缺陷分特異性和非特異性免疫缺陷兩類，特異性體液免疫缺陷為多,占50%多發(fā)于嬰幼兒原發(fā)性B細(xì)胞缺陷1、性聯(lián)無丙球血癥（Bruton綜合癥）免疫學(xué)特征：血循環(huán)中缺乏成熟B細(xì)胞及各類Ig；發(fā)病機(jī)制：BtK基因突變臨床表現(xiàn)：男嬰（6-8個月）多見，易患反復(fù)持久的化膿性細(xì)菌感染。2、選擇IgA缺陷病免疫學(xué)特征：IgA、SIgA含量低，余正常。發(fā)病機(jī)制：尚不清。臨床表現(xiàn)：大多數(shù)患者無明顯癥狀，預(yù)后良好。原發(fā)性B細(xì)胞缺陷3、性聯(lián)HIM（高IgM綜合癥）免疫學(xué)特征：IgM↑，IgD→或↑，IgG、IgA、Ig

3、E↓發(fā)病機(jī)制：CD40L基因突變，T不表達(dá)CD40L，T-B協(xié)同受阻，使Ig類別轉(zhuǎn)換障礙。臨床表現(xiàn)：多為男性，反復(fù)胞外細(xì)菌感染和某些機(jī)會感染。原發(fā)性T細(xì)胞缺陷1、先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合癥）發(fā)病機(jī)制：妊娠早期第Ⅲ、Ⅳ咽囊神經(jīng)嵴發(fā)育障礙——胸腺上皮細(xì)胞發(fā)育不全免疫學(xué)特征：T數(shù)↓，B數(shù)→，但Ab水平可能↓臨床表現(xiàn)：易發(fā)生胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌感染；接種減毒活疫苗可致全身反應(yīng)甚至死亡。2、T信號轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷聯(lián)合免疫缺陷臨床特征表現(xiàn)為嚴(yán)重、持久的病毒及機(jī)會性感染。接種麻疹、牛痘、BCG等減毒活疫苗，可引起全身彌散性感染而致死。多在1-2歲內(nèi)死亡。聯(lián)合免疫缺陷1、重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿C

4、ID）可能機(jī)制XSCID：IL-2受體γ鏈(γc)基因突變→T、B細(xì)胞分化發(fā)育成熟障礙腺苷脫氨酶(ADA)或嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)：基因缺陷→dATP或dGTP堆積→T、B細(xì)胞分化發(fā)育中毒受阻。MHC分子缺陷TAP基因突變→Ⅰ類分子↓→CD8+細(xì)胞功能缺陷CⅡTA/RFX5/RFXAP基因缺陷→Ⅱ類分子↓→CD4+細(xì)胞功能缺陷聯(lián)合免疫缺陷2、毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合癥DNA修復(fù)缺陷3、伴濕疹血小板減少的免疫缺陷?。╓AS）WASP基因缺陷吞噬細(xì)胞缺陷包括吞噬細(xì)胞數(shù)量減少或功能異常（一）原發(fā)性粒細(xì)胞減少癥（二）吞噬細(xì)胞功能障礙1.?白細(xì)胞粘附缺陷發(fā)生機(jī)制：CD18基因突變，使整合素β2

5、亞單位（CD18）表達(dá)障礙。2.?慢性肉芽腫病發(fā)生機(jī)制:編碼還原型輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷1.補(bǔ)體固有成分缺陷2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)成分缺陷（1）CINH缺陷（2）衰變加速因子（DAF）和CD59缺陷3.補(bǔ)體受體（CR）缺陷第二節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病一、引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素1．感染2．惡性腫瘤3．消化道吸收不良或營養(yǎng)不良4．長期使用免疫抑制劉、細(xì)胞毒藥物和某些抗生素二、繼發(fā)性免疫缺陷病-艾滋?。ˋIDS）獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunedeficiencysyndrome,AIDS)--艾滋病,是由人免疫缺陷病毒(HIV)所引起的體液傳播疾病。人免疫缺陷

6、病毒－HIV發(fā)病機(jī)制HIV在繁殖過程中可以通過以下方式殺傷CD4，從而導(dǎo)致免疫功能受損：１．感染的直接毒性作用２．細(xì)胞融合３．“無辜旁立者”損傷４．干細(xì)胞受HIV感染５．自身免疫的破壞臨床表現(xiàn)潛伏期數(shù)月－數(shù)年不等，長者可達(dá)十余年，潛伏期與感染病毒量呈負(fù)相關(guān)。分期臨床表現(xiàn)持續(xù)時間抗HIVCD4計數(shù)P24抗原HIVRNAⅠ期急性感染1-2周(-)或(+)正常(+)(+)Ⅱ期無癥狀感染數(shù)月--數(shù)年(+)>400(-)(+)Ⅲ期艾滋病前期3月--數(shù)年(+)200-400(±)(+)Ⅳ期其他HIV疾病<4年(+)<200(±)(+)A組HIV消耗綜合征B組HIV腦病等神經(jīng)性疾病C組繼發(fā)感染(PC、T

7、B、真菌、弓形蟲、隱孢子蟲……)D組繼發(fā)腫瘤(卡波氏肉瘤、非霍奇金病)E組其他臨床診斷要點1.AIDS診斷明確。CD4+多<50/mm3。2.慢性咳嗽，發(fā)熱，進(jìn)行性呼吸困難，紫紺，動脈PO2＜80mmHg，LDH升高。3.X線胸片符合PCP表現(xiàn)：雙下肺紋理增粗，呈網(wǎng)狀或小囊狀改變?；虺拭Ａ痈淖?。4.SMZco治療有效。實驗室檢查HIV抗體陽性是診斷的先決條件，最早在感染后二周，最晚三個月會轉(zhuǎn)陽性，CD4細(xì)胞數(shù)測定和病