《降血脂藥》ppt課件

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1、調節(jié)血脂藥物的進展李玲藥理學教研室構成:膽固醇酯和甘油三酯為核心,外包膽固醇和磷脂構成的球形顆粒,與載脂蛋白結合。分類:CM、VLDL、LDL、IDL、HDL和脂蛋白A功能:LDL負責將膽固醇從肝臟送到各個組織中;HDL負責將體內多余膽固醇收集起來,送回肝臟,由肝臟加工處理后排出體外。脂蛋白的構成、分類及功能高脂蛋白血癥的危害定義:是指血中總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)超過正常范圍及(或)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)低下。分型脂蛋白變化血脂變化ⅠCM?TG???TC?ⅡaLDL?TC??Ⅱ

2、bVLDL及LDL?TG??TC??ⅢIDL?TG??TC??ⅣVLDL?TG??ⅤCM及VLDL?TG??TC?高脂蛋白血癥的脂蛋白分型高膽固醇血癥:相當于Ⅱa型高甘油三酯血癥:相當于Ⅳ型混合型高脂血癥:相當于Ⅱb型低高密度脂蛋白血癥高脂蛋白血癥的臨床分型原發(fā)性高脂血癥:臨床最為多見。是指未找到系統(tǒng)性疾病引起的血脂異常,往往是由于遺傳因素或后天環(huán)境因素、生活方式不良所致。繼發(fā)性高脂血癥:是指繼發(fā)于系統(tǒng)性疾病,如糖尿病、甲狀腺功能低下、腎病綜合征等。高脂蛋白血癥的病因分型高脂血癥的治療非藥物治療飲食控制、戒煙、減肥和運動鍛煉藥物治療

3、高脂血癥的飲食控制三“少”減少脂肪的攝入量,特別是飽和脂肪酸限制膽固醇的攝入量適當減少碳水化合物的攝入量二“多”供給充足的蛋白質多吃富含維生素和纖維素的食物影響膽固醇吸收藥影響膽固醇和甘油三酯代謝藥影響膽固醇分布和轉運藥減少動脈壁攝取脂蛋白藥抗氧化劑調節(jié)血脂藥按作用機理分類性質:陰離子交換樹脂,不溶于水,不影響消化酶作用。常用藥物:考來烯胺(商品名:消膽胺)聚苯乙烯季銨型強堿性陰離子交換樹脂,常用氯鹽考米替泊(商品名:降膽寧)四乙烯五胺與表氯醇的共聚物弱堿性陰離子交換樹脂一、影響膽固醇吸收藥:膽汁酸螯合劑影響膽固醇吸收藥的作用機制藥

4、物(考米烯胺等)7?羥化酶聚合物膽酸參與肝腸消化吸收肝中隨膽汁排入腸腔置換排泄激活膽固醇降低血中LDL及膽固醇,7~8d達作用高峰主要用于IIa型,常與氯貝丁酯(安妥明)聯(lián)合應用不良反應:胃腸道反應、便秘影響膽固醇吸收藥的臨床應用苯氧酸類:貝特類HMG-CoA還原酶抑制劑:他汀類中藥制劑:血脂康煙酸類:煙酸二、影響膽固醇和甘油三酯代謝藥常用藥物:氯貝丁酯(安妥明)、苯扎貝特(必降脂)、非諾貝特(力平脂)、吉非貝齊(諾衡)作用機制:減少血小板的粘附聚集、降低纖維蛋白原、增加纖溶酶活性、減少血栓形成;抑制HMG-CoA還原酶,抑制肝臟對

5、膽固醇的合成;增加脂蛋白脂酶的活性,促進VLDL及LDL的代謝,水解后釋放出羧酸與血漿白蛋白結合臨床應用:降低VLDL、TG、LDL,用于家族性高膽固醇血癥不良反應:誘發(fā)膽結石、胃腸道反應、脫發(fā)、肝功能、肌炎(一)苯氧酸類1987年,默克的洛伐他汀(美降脂)上市,全球首個該類產品。依次上市了辛伐他汀(默克,舒降之)、普伐他?。˙MS,普拉固)、氟伐他?。ㄖZ華,來適可)、阿托伐他汀(輝瑞)、西立伐他?。ò荻?。2000年,全球銷售額達159億美元,同期增長21%。辛伐他汀降脂作用較洛伐他汀強2倍。氟伐他汀不良反應少,適用于腎功能不全患

6、者。阿托伐他汀為他汀類藥物中唯一能明顯降低高膽固醇血癥病人升高的低密度脂蛋白膽固醇及甘油三酯的藥物。西立伐他汀于1997年先后在英國和美國上市,但因不良反應于2001年8月撤下。他汀類家庭人丁興旺,是降血脂藥物中的主力軍。(二)HMG-CoA還原酶抑制劑我國情況1990年,首次從默克進口洛伐他汀,先后又進口辛伐他汀和普伐他汀。1996年四川抗生素研究所將洛伐他汀搶仿成功并國產化;1998年獲準生產辛伐他汁原料藥;阿托伐他訂原料藥和片劑于1999年上半年獲準進入臨床研究。2000年,北京紅惠制藥的阿托伐他汀上市。2001年,廣州南新制

7、藥的阿伐他訂鈣鹽已獲批準,估計不久將在國內上市。HMG-CoA還原酶抑制劑的作用機制β羥基β甲戊二酰輔酶A甲羥戊酸藥物(他汀類)HMG-CoA還原酶(限速酶)親和力量2000-20000倍內源性膽固醇細胞表面LDL受體血中LDL膽固醇LDL-CIDL-CVLDL-C1997年,拜耳的拜斯亭(西立伐他汀)上市,2000年銷量5.5億美元。1998年,德國首次報道1名患者服用拜斯亭后出現肌肉疼痛、萎縮和神經麻木等癥狀,并最終死亡。這是其不良反應的最早記錄。至2001年,公開報道52人死亡;媒體推測,實際死亡超過200人。2001年8月,

8、拜斯亭退出市場。事件原因:患者同時服用了拜斯亭和降甘油三酯藥吉非貝齊,導致橫紋肌溶解,從而出現生命危險。盡管拜斯亭使用說明書已注明禁止合用這兩種藥物,但還是有患者合用了兩藥。橫紋肌溶解十分罕見,臨床發(fā)生率不到三萬分之一,但所有常用降血

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