本科放射性示蹤技術(shù)

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1、放射性核素示蹤技術(shù)RadioactiveNuclideTracerMethod思考題1如何評(píng)價(jià)某新型擴(kuò)冠脈新藥對(duì)心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量的影響？思考題2從某中藥中提取得某單體可能對(duì)瘤細(xì)胞DNA合成有抑制作用，如何設(shè)計(jì)一體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證？思考題3如何比較口服止血藥A及劑型改進(jìn)型B對(duì)消化道出血的治療效果？一、概念放射性核素示蹤技術(shù)是利用放射性核素及其標(biāo)記化合物作示蹤劑來(lái)研究生物體內(nèi)各種代謝物質(zhì)的吸收、分布、排泄、轉(zhuǎn)移規(guī)律及疾病診斷的一門科學(xué)。Label:放射性核素Substance：觀察對(duì)象System:整體、離體Labeled-Substance吸收、

2、分布、排泄…放射性核素示蹤技術(shù)**放射性核素稀釋法**物質(zhì)吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄的示蹤研究*放射性核素示蹤動(dòng)力學(xué)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)的示蹤研究藥物代謝反應(yīng)機(jī)制的示蹤研究分子生物學(xué)的示蹤研究特定探針（單克隆抗體、配基等）的示蹤研究…….二、原理●放射性核素及標(biāo)記化合物與相應(yīng)普通原子及分子具相同的生物學(xué)性質(zhì).如I與125I、雌二醇與3H-雌二醇●放射性核素發(fā)出的射線可記錄分析三、放射性核素示蹤的特點(diǎn)●靈敏度高●檢測(cè)方法簡(jiǎn)單●合乎生理?xiàng)l件●定位準(zhǔn)確●非創(chuàng)傷性待分析物析量g比色分光光度色質(zhì)譜層析放射性核素示蹤技術(shù)10-210-810-810-1010-

3、15~10-18四、常用示蹤方法及其應(yīng)用放射性核素稀釋法物質(zhì)吸收示蹤法物質(zhì)轉(zhuǎn)化示蹤法物質(zhì)分布示蹤法物質(zhì)示蹤動(dòng)力學(xué)時(shí)相曲線時(shí)相曲線下面積（areaundercurveAUC)生物利用度(bioavailability)絕對(duì)生物利用度(absolutebioavailability相對(duì)生物利用度(relativebioavailability)●血漿中示蹤物的含量測(cè)定●整體計(jì)數(shù)法測(cè)定吸收率●尿排出量測(cè)定2.物質(zhì)吸收化學(xué)形態(tài)的示蹤研究3.物質(zhì)吸收部位的示蹤研究（三）物質(zhì)轉(zhuǎn)化示蹤研究參入實(shí)驗(yàn):研究生物體系中化合物A與B是否為產(chǎn)物和前身物

4、的關(guān)系或轉(zhuǎn)化的必要條件●參入實(shí)驗(yàn)的類型整體參入實(shí)驗(yàn)離體參入實(shí)驗(yàn)●參入實(shí)驗(yàn)應(yīng)用1.淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)細(xì)胞免疫功能腫瘤細(xì)胞增殖鉛中毒病人淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率（104CPM/106淋巴細(xì)胞）病人n=6021.27±10.32正常n=10048.96±21.462.代謝物轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)細(xì)菌放射呼吸實(shí)驗(yàn)：原理：細(xì)菌→CO214C-葡萄糖、14C-氨基酸→14CO2設(shè)備：細(xì)胞代謝快速閃爍計(jì)數(shù)器濾膜培養(yǎng)液細(xì)菌放射呼吸實(shí)驗(yàn)的應(yīng)用：生長(zhǎng)指數(shù)（GI）測(cè)定：GI=Ci/C0GI＞3為陽(yáng)性細(xì)菌倍增時(shí)間（t2x）測(cè)定：logR2-logR1=K(t1-t2)t2

5、x=0.301/KR2為t2的計(jì)數(shù)，R1為t1的計(jì)數(shù)，K為對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的速度常數(shù)。常見(jiàn)需氧菌倍增時(shí)間（min）3.參入競(jìng)爭(zhēng)抑制實(shí)驗(yàn)：體外抗腫瘤藥物篩選卵巢癌常用化療藥物體外敏感實(shí)驗(yàn)DrugIR（%）ADM57.73Carbo29.38BLM38.26VCR56.80Taxol63.35Holoxan32.97MMC19.34DTIC38.31ADM+Carbo70.90VCR+Carbo+BLM75.27（四）物質(zhì)分布的示蹤研究物質(zhì)在組織、臟器濃集并保留一定時(shí)間是該物質(zhì)對(duì)器官或組織發(fā)揮作用的前提18F-DG---腦、心肌…14C-氟烷---大腦

6、、小腦白質(zhì)35S-乙酰唑胺---海馬3H-青蒿素--瘧原蟲質(zhì)膜與食物泡…主要參數(shù)：dpm/g組織dpm/ml體液dpm/106celldpm/mg蛋白（DNA）藥物毒物在體內(nèi)分布的示蹤研究生理物質(zhì)在體內(nèi)分布的示蹤研特定標(biāo)記物的示蹤研究標(biāo)記單克隆抗體*標(biāo)記受體配基標(biāo)記互補(bǔ)RNA或DNA（五）放射性示蹤動(dòng)力學(xué)以放射性標(biāo)記物研究其進(jìn)入機(jī)體后的攝取、排泄、轉(zhuǎn)化和代謝的運(yùn)動(dòng)過(guò)程，并通過(guò)數(shù)學(xué)運(yùn)算求出動(dòng)力學(xué)參數(shù)，從而了解物質(zhì)在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化特征?！窕靖拍?代謝庫(kù)、通道、系統(tǒng)、穩(wěn)態(tài)、非穩(wěn)態(tài)模型●動(dòng)力學(xué)參數(shù)表示絕對(duì)速度的參數(shù)：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)進(jìn)入或離開(kāi)

7、代謝庫(kù)的絕對(duì)量，以F表示。單位mmol(mg)/hr或其派生單位更新速率(turnoverrate)輸入速率(inputrate)輸出速率(outputrate)產(chǎn)生速率(productionrate)排除速率(disposalrate)清除率(clearancerate)表示相對(duì)速度的常數(shù)：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)某物質(zhì)在代謝庫(kù)中變化量或運(yùn)動(dòng)量相當(dāng)于庫(kù)大小的百分?jǐn)?shù)各種速率常數(shù)(rateconstant)或部分速率(fractionalrate),如Kxx為更新速率常數(shù)用時(shí)間來(lái)反映速度的參數(shù)：更新時(shí)間(turnovertime)半更新時(shí)間(halftime

8、)各種參數(shù)的相互關(guān)系：1.每個(gè)庫(kù)的總輸入速率與總輸出速率相等，均等于庫(kù)的更新速率。如Fbb=Fab=Fba、Faa=Fab+Fao=Fba+Foa2.各絕對(duì)速率F等