0032抗癲癇藥物血藥濃度監(jiān)測及其臨床療效關系

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1、抗癲癇藥物血藥濃度監(jiān)測及其臨床療效關系梁健健(廣州市第一人民醫(yī)院藥劑科，廣州510180)摘要：目的：分析抗癲藥物(AEDs)臨床療效與血藥濃度之間的關系，為臨床個體化合理用藥提供依據(jù)。方法：采用回顧性調(diào)查方法，對廣州市第一人民醫(yī)院2005年~2006年運用熒光偏振免疫法測定的376例/次應用抗癲癇藥患者的血藥濃度結果及其臨床療效進行分析、評價。結果：抗癲癇藥物應用的總有效率僅為65.9%,中毒患者達9.6%,聯(lián)合用藥的患者中,血藥濃度高于或低于正常治療濃度的患者總數(shù)達77.8%O結論在應用抗癲癇藥時,不僅應注意血藥濃度監(jiān)測,還應盡

2、量避免多種藥物聯(lián)合應用，并結合其他因素調(diào)整用藥方案以達到安全、有效、合理應用本類藥物。關鍵詞：抗癲癇藥；血藥濃度監(jiān)測；療效；分析癲癇是由多種原因引起的慢性腦部疾患，以大腦神經(jīng)元過度放電所致的反復發(fā)作為特征，是神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)病和常見疾病。在我國，癲癇的患病率為0.5%?1.0%叭在癲癇(EP)發(fā)作的治療中，抗EP藥有特殊的作用，常用的抗癲癇紗有丙戊酸(Alproataacid,VPA)>卡馬西平(Carbamazepine,CBZ)>苯妥英鈉(Phenobabital,PB)和苯巴比妥(phenobarbita,PB),作為控制癲癇發(fā)

3、作的抗癲癇藥作用機理目前尚未闡明，它們的藥代動力學存在明顯的個體差異，且藥物木身治療窗較窄使得不同患者對劑量需求不同，從而出現(xiàn)劑量不足或因劑量過大時中毒的表現(xiàn)，這為醫(yī)師臨床制訂給藥方案帶來一定困難⑵。隨著神經(jīng)學和臨床藥理學的進展以及抗EP藥物治療監(jiān)測技術的應用，使EP發(fā)作的控制率由60年代的50%提高到80年代的80%以上⑶，因此通過血藥濃度監(jiān)測達到劑量個體化就十分必要。運用回顧性調(diào)杳的方法，對廣州市第一人民醫(yī)院2005年1月?2006年12月監(jiān)測的376例/次應用抗癲癇紗患者的血藥濃度數(shù)據(jù)以及患者的一般情況、合并用藥情況等詳細記錄

4、，并進行統(tǒng)計分析，旨在發(fā)現(xiàn)臨床抗癲癇藥存在的問題，指出治療約物監(jiān)測及其臨床療效的關系以進一步指導臨床合理用藥，減少藥源性疾病的發(fā)生，保證患者用約安全、合理、經(jīng)濟，從而提高患者生活質(zhì)量。1資料和方法1.1臨床資料廣州市第一人民醫(yī)院2007年1月?2008年12月在門診及住院部被確診為癲癇并使用上述4種AED的患者共376例次，其中男女比例為209：167,年齡段由206日?89歲，其中0?14歲93例，15?40歲69例、45?65歲71例、66?100歲143例。1.2診斷標準按照國際抗癲癇聯(lián)盟1993年及2001年制定的癲癇和癲癇

5、綜合征診斷和分類標準⑷役1.3療效評定標準完全控制：臨床無發(fā)作;顯效:發(fā)作次數(shù)減少275%;有效:發(fā)作次數(shù)減少50%?75%;無效:發(fā)作次數(shù)減少〈50%,或發(fā)作較服藥前更頻繁［6］。1.4儀器與方法TDX熒光偏振免疫分析儀及4種藥物的試劑盒、標準及質(zhì)控均為美國雅培公司生產(chǎn)，并按儀器操作說明進行。取服約患者已達穩(wěn)態(tài)濃度的血清測其谷濃度。1.5統(tǒng)計學處理采用MicrosoftOfficeExcel2003版進行數(shù)據(jù)處理2結果2.1應用4種AED的使用頻率及血藥濃度監(jiān)測結果2005年1月?2006年12月，廣州市第一人民醫(yī)院共監(jiān)測應用丙戊

6、酸、卡馬西平、苯妥英鈉或苯巴比妥患者血藥濃度376例/次，其中門診為168例/次，住院為208例/次，其它詳細情況如卜?表lo表1血藥濃度監(jiān)測結果TablMonitoringresultsofblooddrugconccntrations藥物治療窗小于正常治療范圍在正常治療范圍人丁正常治療范圍合計ug/ml例/次百分比%例/次百分比％例/次百分比％例/次百分比％丙戊酸50?100934&29649.742.119351.3卡馬西平4?12271&51157&842.714638.8苯妥英鈉10?202363.9616.7719.43

7、69.6苯巴比妥10?401100————10.3合計1443&321757.7154.03761002.2聯(lián)合用藥患者血藥濃度監(jiān)測結果在376例/次血藥濃度監(jiān)測中，聯(lián)合用藥有30人,63例/次（16.8%）,口主要是丙戊酸與其它3種抗癲癇藥的聯(lián)合應用，血藥濃度高于或低于止常治療濃度的患者總數(shù)達77.8%,貝體監(jiān)測結果見表2。表2聯(lián)合用藥患者血藥濃度監(jiān)測結杲Tab2MonitoringresultsofCssinpationtsrcccivingcombineduseofdrugs聯(lián)合用藥情況例/次各藥出現(xiàn)頻次低于治療范圍在治療范圍

8、內(nèi)高于治療范圍四種藥物聯(lián)川0丙戊酸卡馬西平苯妥英鈉苯巴比妥三種藥物聯(lián)川3丙戊酸3次3卡馬西平3次3苯妥英鈉3次3苯巴比妥二種藥物聯(lián)用27丙戊酸24次2031卡馬西平17次611苯妥英鈉12次93苯巴比妥1次1合計藥物次數(shù)6371.4%