吳茱萸次堿對(duì)離體大鼠室顫閾作用探究

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1、吳茱萸次堿對(duì)離體大鼠室顫閾作用探究摘要：目的：研究吳茱萸次堿對(duì)離體大鼠室顫閾的影響。方法：離體心臟采用Langendorff恒流灌流，分別予溶煤、低劑量吳茱萸、高劑量吳茱萸處5rain并記錄處理前后心率。采用S1S2法測(cè)量有效不應(yīng)期，采用串刺激法測(cè)量室顫閾。結(jié)果：與溶媒組相比，低劑量組、高劑量組的有效不應(yīng)期和室顫閾均無顯著性差異。結(jié)論：吳茱萸次堿對(duì)離體大鼠宣顫閾沒有明顯的影響。關(guān)鍵詞：吳茱萸次堿；大鼠；室顛閾；有效不應(yīng)期中圖分類號(hào)：R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-7717(2008)01-0048-03吳茱萸次堿是從傳統(tǒng)中藥吳茱萸中提取的一種呵噪喳哇麻類生物堿日本學(xué)

2、者研究吳茱萸次堿對(duì)豚鼠離體心房肌有正性肌力和正性頻率作用，這與其激活辣椒素受體，促進(jìn)降鈣素基因相關(guān)肽(cGRP)釋放有關(guān)。而當(dāng)前的研究顯示，CgRP有廣泛的抗心律失常作用，包括抗室顫作用。本實(shí)驗(yàn)旨在進(jìn)一步研究吳茱萸次堿對(duì)離體大鼠室顫閾的影響。1材料與方法1.1試劑吳茱萸次堿(中國藥品生物制品檢定所)。雄性SD大鼠體重250-280g,由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。吳茱萸次堿溶媒為二甲亞楓，實(shí)驗(yàn)時(shí)用KrebsHenseleit（KH）液衡釋至所需濃度，二甲亞楓濃度終不超過0.1%。1.2儀器RM6240多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)（成都儀器廠），YC-2程控刺激器（成都儀器廠）,數(shù)控超級(jí)恒

3、溫槽（寧波市海曙天恒儀器廠），改良型Langendorff心臟灌流系統(tǒng)（南京美易科技有限公司）。1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組SD大鼠24只，230-280g,隨機(jī)分為3組（n=8）；低劑量組，測(cè)量參數(shù)前予含吳茱萸次堿0.3panol/L的KH液灌流5rain；高劑量組，予含吳茱萸次堿lgmol/L的KH液灌流5rain；溶媒組，予含等量二甲亞楓的KH液灌流5mino1.4離體心臟制備離體心臟采用改良Langendorff恒流灌流，灌流液采用Kit液，用含95%02、5%Co的混合氣體飽和,灌流壓(70±5)cmHg,維持心臟溫度（37-s0.5）°Co1.5電極放置刺激電極一對(duì)，垂直放置與

4、左室壁，相距0.5cm,通過YC—2程序刺激器發(fā)放刺激。記錄電極一對(duì),水平置于右室游離壁，通過RM62dO多道生理信號(hào)采集系統(tǒng)記錄心外膜電圖。1.6參數(shù)測(cè)定離體心臟灌流穩(wěn)定15min后予含藥物的KH液灌流5min,然后測(cè)定參數(shù)，并記錄藥物灌流前后心率。舒張期興奮閾（DET）:采用S1S2法測(cè)定。采用（波寬2ms,波間隔148ms,強(qiáng)度1mA）驅(qū)動(dòng)心臟，于第8個(gè)S1后100ms施加一個(gè)S2刺激(波寬加s),初始強(qiáng)度0.1mA,先以0.1mA遞增，再以0.02mA精確，以能引起心室興奮的最小刺激強(qiáng)度為DETo有效不應(yīng)期(ERP):采用S1S2法，S1設(shè)置同前，以2倍DEF強(qiáng)度的S2在

5、舒張后期(100ms)逐步前移。先以10ms步長測(cè)定，再以2ms步長精確，直至s2不能引起心室興奮，此時(shí)的SI,s2間期即為ERP。室顫閾(VFr):采用串刺激，波寬5ms,波間隔5ms,脈沖數(shù)10o刺激發(fā)放采用R波觸發(fā)，每25個(gè)心搏觸發(fā)一次刺激，每次遞增0.5mA,以剛能誘發(fā)室顫(26個(gè)不規(guī)則的室性波)的最小刺激強(qiáng)度為室顫閾。1.7統(tǒng)計(jì)計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)加標(biāo)準(zhǔn)誤(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；P0.05)o如圖2所示，低劑量組和高劑量組有效不應(yīng)期分別為(68.0±4.2)ms、(77.2±2.4)ms,與溶媒組(73.0±2.6)ms相比無顯著性差異(P>0.05)，低劑量組

6、與高劑量組相比無顯著性差異(P>0.05)o如圖3所示，低劑量組和高劑量組室顫閾分別為(5.9±0.8)mA、(6.7±0.6)mA,與溶媒組(6.6±0.4)mA相比無顯著性差異(p>0.05)o低劑量組與高劑量組相比無顯著性差異(P>0.05)o3討論吳茱萸是一種傳統(tǒng)中藥，主要用于治療胃腸道疾病、高血壓、心絞痛、膽心綜合癥等，吳茱萸含有多種生物堿、檸檬苦素、揮發(fā)油等，其中包括吳茱萸次堿。日本學(xué)者研究顯示，吳茱萸次堿對(duì)豚鼠離體心房肌有正性肌力和正性頻率作用，該作用能被競(jìng)爭(zhēng)性辣椒素受體拮抗劑capasazeplne和非競(jìng)爭(zhēng)性辣椒素受體拮抗劑紅阻斷，也能被選擇性降鈣素基因相關(guān)肽受體

7、拮抗劑CGRPo阻斷。研究提示，吳茱萸次堿的作用與其激活辣椒素受體，促進(jìn)降鈣基因相關(guān)肽(cGRP)釋放有關(guān)。國內(nèi)學(xué)者研究顯示，吳茱萸次堿能增強(qiáng)晶體停搏液對(duì)豚鼠離體心臟的保護(hù)作用，減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷，對(duì)豚鼠心臟過敏具有保護(hù)作用。此外，吳茱萸次堿有擴(kuò)血管和降壓作用，并能抑制過敏反應(yīng)對(duì)豚鼠胸主動(dòng)脈環(huán)的收縮作用。上述作用都與吳茱萸次堿激活辣椒素受體，促進(jìn)CGRP釋放有關(guān)，0.3tunol/L及1panol/L的吳茱萸次堿灌流5min能顯著提高離體大鼠心臟冠脈流出液中CGRP濃度。