惡性腫瘤的分子靶向治療.doc

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1、惡性腫瘤的分子靶向治療【摘要】腫瘤分子靶向治療是指在腫瘤分子細胞生物學(xué)的基礎(chǔ)上,利用腫瘤組織或細胞所具有的特異性(或相對特異的)結(jié)構(gòu)分子作為靶點,使用某些能與這些靶分子特異結(jié)合的抗體、配體等達到直接治療或?qū)蛑委熌康牡囊活惎煼ā７肿影邢蛩幬镆阅承┠[瘤細胞膜上或細胞內(nèi)特異性表達的分子為作用靶點,從而能夠更加特異性地作用于特定腫瘤細胞,阻斷其生長、轉(zhuǎn)移或誘導(dǎo)其凋亡,抑制或殺死腫瘤細胞,達到控制腫瘤之目的。近年來分子靶向治療的迅速發(fā)展使其高選擇性和非細胞毒性逐漸受到重視，本文就用于惡性腫瘤的分子靶向治療藥物的分類及其臨床

2、研究狀況做一綜述。關(guān)鍵詞：【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤；分子靶向；治療對無法手術(shù)切除的腫瘤，化療和放療仍然是目前的一線治療方法，盡管隨著新一代化療藥物如紫杉醇、吉西他賓的應(yīng)用，患者的生存獲得一定益處，但大多數(shù)癌癥患者的預(yù)后仍較差。研究人員一直在試圖尋找新的藥物以殺滅腫瘤細胞并盡可能減少對正常細胞的損害，近年來分子靶向治療研究取得重大進展［1］，新的抗腫瘤分子靶向藥物的數(shù)量不斷增加并進入臨床領(lǐng)域，在腫瘤臨床實踐中取得了顯著療效，使腫瘤個體化治療前進了一大步。這些新藥物與傳統(tǒng)治療方法的結(jié)合有望成為治療腫瘤的有效手段，顯著提高腫瘤

3、治療的療效。腫瘤分子靶向治療常用的治療靶點有：細胞受體、信號傳導(dǎo)和抗血管生成等［2］。本文綜述針對這些靶點的幾類主要分子靶向藥物。1單抗類藥物：單克隆抗體（monoclonalantibody,McAb）是利用抗原抗體特異性結(jié)合的特點設(shè)計的一種治療方法。腫瘤細胞表面有一些特異的腫瘤抗原可供利用作為單克隆抗體攻擊的靶點[3]。當(dāng)前單克隆抗體在腫瘤治療中已取得實質(zhì)性進展，該治療方法利用某種生物制劑，通過載體注入局部或全身給藥進入人體后，在體內(nèi)選擇性地對表達某種基因蛋白的癌細胞起著“對號入座”的殺滅作用，可減少正常組織與

4、細胞的毒副作用。1.1曲妥珠單抗Herceptin(Trastuzumab，賀賽汀)：是一種針對HER-2/neu原癌基因產(chǎn)物的人/鼠嵌合單抗，能特異地作用于HER-2受體過度表達的乳腺癌細胞。1998年被美國FDA批準上市，與泰素聯(lián)用，可作為HER-2/neu過度表達或不適合采取蒽環(huán)類藥物治療的晚期乳腺癌的一線治療方案。單藥可作為泰素、蒽環(huán)類藥物及激素治療失敗的晚期乳腺癌的三線治療方案。無論是聯(lián)合用藥或是單藥，均取得了明顯療效。Herceptin主要的毒副作用是輸液反應(yīng)和有一定的心臟毒性，因此，不提倡與蒽環(huán)類藥物

5、同時應(yīng)用。作為第一種獲準應(yīng)用于臨床治療實體瘤的單克隆抗體，曲妥珠單抗可使約1/4的難治性乳腺癌患者得到有效治療和生存期延長[4]。1.2利妥昔單抗(美羅華、rituxan)：人/鼠嵌合性抗CD20單克隆抗體，是近年來治療低度惡性淋巴瘤的最重要進展。對反復(fù)化療后仍復(fù)發(fā)的低度惡性B細胞淋巴瘤，有研究報道，Rituximab單藥作為一線治療低度惡性B細胞淋巴瘤，有效和穩(wěn)定者維持治療6個月，6周時評價有效率47％，6個月后評價總有效率為73%，其中37％為CR。無進展緩解期可達34個月，且患者極易耐受[5]。利妥昔單抗聯(lián)合

6、化療可顯著改善彌漫性大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤患者的預(yù)后。有研究表明Rituximab與CHOP方案聯(lián)用治療低度惡性B細胞淋巴瘤，總有效率達95%，其中CR為55%。PCR顯示，此聯(lián)合方案可清除bcl-2陽性細胞[6]；另有研究表明，聯(lián)合Rituximab和氟達拉濱，有效率可達93%，其中CR為80%，此方案同樣可清除bcl-2陽性細胞。1.3貝伐單抗(Bevacizumab，Avastin)：為新型的抗血管內(nèi)皮生長因子受體的人源化單克隆抗體，目前正在進行治療非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗研究，治療

7、其他實體瘤的Ⅱ期臨床試驗研究也在進行之中。采用Bevacizumab單藥治療晚期乳腺癌的一項臨床試驗結(jié)果顯示[7]：有效率9.3%，穩(wěn)定率16%，10mg/Kg的劑量，患者容易耐受，KabbinavarF等[8]進行的一項Bevacizumab聯(lián)合5-FU/LV和單純5-FU/LV治療晚期結(jié)直腸癌的隨機對照研究顯示：5mg/KgBevacizumab聯(lián)合5-FU/LV的療效明顯優(yōu)于單純5-FU/LV，且患者容易耐受，Bevacizumab聯(lián)合化療有望成為結(jié)直腸癌的一線治療方案。1.4愛必妥IMC-C225(cetu

8、ximab,Erbitux)：是目前臨床上最為先進的抗EGFR人/鼠嵌合單克隆抗體，IMC-C225聯(lián)合CPT-11對CPT-11治療失敗的EGFR陽性結(jié)直腸癌患者的II期臨床試驗研究顯示：單藥有效率為11%，聯(lián)合CPT-11有效率達22%，且患者容易耐受。IMC-C225結(jié)合CPT-11+5-Fu+CF治療EGFR陽性的結(jié)直腸癌可提高化療療效；Rosenb