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《基質(zhì)金屬蛋白酶-2在口腔鱗癌中表達及意義.doc》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、基質(zhì)金屬蛋白酶-2在口腔鱗癌中表達及意義【摘要】目的了解口腔鱗癌(OSCC)組織中基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)的表達情況,探討其與OSCC組織浸潤轉(zhuǎn)移潛能及預后的關系。方法采用免疫組化SP法檢測30例口腔鱗癌組織和10例正??谇火つそM織中MMP2的表達,分析其表達與臨床指標的關系。結(jié)果OSCC中MMP2的表達顯著高于正??谇火つそM(P〈0.05),其陽性表達率分別為76.7%和10%,深層浸潤的口腔鱗癌組織中,MMP2的陽性表達率顯著高于淺層浸潤的口腔鱗癌組織(P〈0.05)。結(jié)論OSCC中MMP2的表達顯著高于正??谇火つそM織,MMP2的陽性表達與腫瘤浸潤程度密切相關?!娟P鍵詞】口腔
2、鱗癌;MMP2;浸潤轉(zhuǎn)移;免疫組織化學作者單位:467000平頂山,中平能化醫(yī)療集團總醫(yī)院口腔科口腔鱗癌(OSCC)患病率和死亡率較高,而浸潤和轉(zhuǎn)移是造成其不良預后的主要因素,早期診斷非常重要。有研究表明基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)的活性和表達的增加與人類多種惡性腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移潛能及預后密切相關[llo作者采用免疫組化方法檢測OSCC中MMP2的表達,分析其與OSCC浸潤轉(zhuǎn)移的關系。1資料與方法1.1一般資料30例口腔鱗癌標本取自作者單位2009^2011年手術切除標本,10例正??谇火つ吮救∽宰髡邌挝煌诜悄[瘤患者手術切除標本。30例口腔鱗癌病例術前未經(jīng)化療、放療或其他生物治療,經(jīng)病
3、理證實,其中19例為深層浸潤(浸潤累及肌層、骨質(zhì)或深層腺體),11例為淺層浸潤(腫瘤局限于黏膜及黏膜下層)。全部標本經(jīng)10%甲醛固定,石蠟包埋,4Um厚連續(xù)切片。1.2方法采用免疫組化SP法(試劑均購于福州邁新生物工程有限公司),以MMP2即用型鼠抗人多克隆抗體標記MMP2,抗原修復采用檸檬酸組織抗原修復液進行加熱抗原修復,嚴格控制實驗時間、實驗溫度和各種試劑濃度等條件,按照說明書進行染色,以0.01mol/LPBS液代替一抗做陰性對照,陽性對照切片由試劑公司提供1.3結(jié)果判定MMP2免疫組化陽性信號位于細胞漿內(nèi),呈棕色或棕黃色顆粒,依照陽性細胞密度計分:0%,0分;<25%,1分;2
4、5%~50%,2分;>50%,3分。<2分者為(),22分者(+)。1.4統(tǒng)計學方法應用SPSS14.0軟件進行統(tǒng)計學分析,采用x2檢驗,P<0.05有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果1.1MMP2的表達MMP2陽性信號位于0SCC細胞胞漿中,口腔鱗癌組織中,MMP2的陽性率為76.7%(23/30),正??谇火つぶ?,MMP2的陽性率為10%(1/10),兩者相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。2.2MMP2的表達與口腔鱗癌浸潤深淺程度的關系研究表明,在深層浸潤的口腔鱗癌組織中,MMP2的陽性表達率顯著高于淺層浸潤的口腔鱗癌組織,兩者相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。表1M
5、MP2在口腔鱗癌及正??谇火つぶ械谋磉_組別例數(shù)陽性數(shù)陽性率(%)癌組302376.7正常組10110.03討論表2MMP2表達與口腔鱗癌臨床病理特征的關系病理特征例數(shù)陽性數(shù)陽性率(%)深層浸潤191789.5淺層浸潤11654.5浸潤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的重要生物學特征,浸潤主要是指癌細胞侵犯和破壞周圍正常組織,進入循環(huán)系統(tǒng)的過程,同時癌細胞在繼發(fā)組織器官中定位生長也包含浸潤,浸潤的實現(xiàn)取決于腫瘤細胞對正常組織的破壞能力,腫瘤本身可產(chǎn)生多種分解酶降解細胞外基質(zhì)及基底膜,基質(zhì)蛋白酶在這一過程中起重要作用[2]。與腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移有關的基質(zhì)金屬蛋白酶主要是MMP2OMMP2的主要水解底物是變性膠原及
6、細胞外基質(zhì)(BM)的主要成分IV型膠原和V型膠原等。大多數(shù)口腔鱗癌呈高度局部破壞性,并由于侵犯周圍組織器官而危及生命。在口腔鱗癌浸潤及轉(zhuǎn)移過程中,細胞外基質(zhì)和基底膜的降解和破壞是重要的環(huán)節(jié)。MMP2在腫瘤細胞介導的細胞外基質(zhì)和基底膜降解中起關鍵作用。有研究者對高轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移口腔癌細胞株的MMP2表達進行了研究,發(fā)現(xiàn)高轉(zhuǎn)移口腔癌細胞株主要表達MMP2,且MMP2的活性與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和對局部下頜骨浸潤顯著相關[3L活化的MMP2定位于細胞穿透基質(zhì)的突出部位,估計其有'鉆頭的作用。該組實驗免疫組化染色顯示MMP2蛋白主要表達于口腔鱗癌的細胞漿內(nèi),在浸潤至肌層、骨質(zhì)、深層腺體口腔鱗癌組織中的表達
7、顯著高于位于黏膜及黏膜下的表達。提示MMP2可能是口腔鱗癌具有高轉(zhuǎn)移高浸潤能力的分子基礎。參考文獻[1]JouceER.MatrixMetailopmteinases.Angiogenesis,andCancerClinica1.CancerResearch,2003:549.[2]FanJ,ShingY,WienderschainD,etal.Matrixmetalloproteinase2isrequiredfortheswichtothe