丙戊酸聯(lián)合順鉑對(duì)體外人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖抑制作用-論文.pdf

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1、·82·中國(guó)臨床藥學(xué)雜志CHINESEJOURNALOFCLINICALPHARMACY2014年第23卷第2期[10]DengBQ,Yangx,LiuJS,ela1.Focaladhesionkinasemediates[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2004,39(11):889TGF.beta1-inducedrenaltubularepithelial·to—mesenchymaltransition[14]KhanS,RaghuramGV,BhargavaA,eta1.Roleandclinical

2、signifi—invitro[J].MolCelBiochem,2010,340(1—2):21.canceoflymphocytemitochondrialdysfunctionintype2diabetesmelli-[11]ZhangXL,ChengLB,A1一AssafS,eta1.Cordycepssinensisdecreasestus[J].TranslRes,2011,158(6):344.TGF-B1dependentepithelialtomesenchymaltransd

3、ifferentiationandat-[15]GiirpinarT,EkerbicerN,HarzadinNU,eta1.Statintreatmentre-tenuatesrenalfibrosisJ].FoodHydrocolloids,2012,28(1):200.ducesoxidativestress-associatedapoptosisofsciaticnerveindiabetes[12]GaoQ,QinWS,JiaZH,eta1.Rheinimprovesrenallesio

4、nandame-mellitus[J].BiotechHistochem,2011,86(6):373.lioratesdyslipidemiaindb/dbmicewithdiabeticnephropathylJj.[16]肖曼,董吉祥.還原型谷胱甘肽對(duì)高糖環(huán)境下腎小管細(xì)胞性氧、PlantaMed,2010,76(1):27.核固子.B及骨橋蛋白的影響[J].江蘇醫(yī)藥,2008,34(5):41.[13]譚正懷,沈映軍,趙軍,等.大黃酸對(duì)人腎小球系膜細(xì)胞的影響(2013.09.26收稿)丙戊

5、酸聯(lián)合順鉑對(duì)體外人tied,細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖抑制作用曹恒斌,袁玉梅,姚沖,蔣鳳琴,汪榮華(湖州市中心醫(yī)院藥學(xué)部,湖州313000)【摘要】目的探討丙戊酸(VPA)聯(lián)合順鉑(DDP)對(duì)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549、NCI.H460增殖抑制及細(xì)胞凋亡的影響,以及兩藥聯(lián)合影響肺癌細(xì)胞增殖的機(jī)制。方法3組不同質(zhì)量濃度的VPA與DDP單藥及聯(lián)合作用于人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549、NCI—H460,培養(yǎng)24、48、72h后,觀察細(xì)胞數(shù)量和形態(tài)的變化,用MTT法分析藥物對(duì)細(xì)胞增殖的抑制率(IR)及聯(lián)合用藥對(duì)細(xì)胞

6、增殖抑制率q值,Hoechst/PI雙染檢測(cè)細(xì)胞凋亡的數(shù)量變化,Westernblot觀察聯(lián)合用藥對(duì)Bc1.2、Caspase.3、Caspase.8蛋白的表達(dá)變化。結(jié)果培養(yǎng)48h后,各用藥組細(xì)胞數(shù)目減少十分明顯,其中VPA+DDP組較單獨(dú)用藥組減少更為顯著,其細(xì)胞形態(tài)發(fā)生較大改變;MTr法及q值計(jì)算結(jié)果顯示,對(duì)A549細(xì)胞,VPA的增殖抑制作用呈現(xiàn)明顯的時(shí)間與濃度依賴性,在高質(zhì)量濃度時(shí)(300mg·L)與DDP具有協(xié)同作用;對(duì)NCI—H460細(xì)胞,當(dāng)VPA的質(zhì)量濃度≤100mg·L時(shí),未顯示出

7、明顯的時(shí)間與濃度依賴性,所有濃度均未顯示出VPA與DDP的協(xié)同作用。VPA聯(lián)合DDP可以進(jìn)一步促進(jìn)A549與NCI—H460的細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致兩細(xì)胞中凋亡因子Bcl一2水平的明顯下調(diào)。聯(lián)合作用對(duì)A549細(xì)胞更為明顯,可能與該細(xì)胞中抑凋亡因子Bcl一2低表達(dá)及促凋亡因子Caspase一3、Caspase一8高表達(dá)有關(guān)。結(jié)論VPA能增強(qiáng)DDP對(duì)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖抑制作用,聯(lián)合作用的協(xié)同性與藥物濃度及細(xì)胞類型有關(guān),不同類型細(xì)胞對(duì)藥物敏感性的差異可能與細(xì)胞自身表達(dá)的凋亡因子的含量有關(guān)。【關(guān)鍵詞】丙戊

8、酸;順鉑;肺癌;A549;NCI.H460;抑制作用;Bcl一2【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號(hào)】1007—4406(2014)02—0082—07Inhibitoryeffectofvalproicacidcombinedwithcisplatinonproliferationinhumannon-smallcelllungcancercellsCAOHengbin,YUANYumei,YAOChong,JIANGFengqin,WANGRonghua(DepartmentofPharmacy,Hu

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