臨床醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文celecoxib對乳腺癌mcf7細(xì)胞增殖和凋亡的影響.doc

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1、XX大學(xué)畢業(yè)論文Celecoxib對乳腺癌MCF7細(xì)胞增殖和凋亡的影響2014年6月25日Celecoxib對乳腺癌MCF7細(xì)胞增殖和凋亡的影響作者:代志軍,王西京,劉小旭,康華峰,管海濤,刁巖,閔衛(wèi)利,馬小斌【摘要】H的探討選擇性環(huán)氧化fW2(cyclooxygenase2,COX2)抑制劑Celecoxib對乳腺癌MCF7細(xì)胞增殖和凋亡的影響及其機(jī)制。方法用不同濃度(10、20、40pmol/L)的Celecoxib處理MCF7細(xì)胞,采用四甲基偶氮卩坐藍(lán)(MTT)法檢測Celecoxib對MCF

2、7細(xì)胞增殖的影響;流式細(xì)胞儀測定細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡;RTPCR法檢測COX2基因表達(dá);酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測前列腺索E2(PGE2)釋放水平。結(jié)果Celecoxib對乳腺癌MCF7細(xì)胞增殖的抑制作用呈吋間和劑量依賴性;Celecoxib可下調(diào)MCF7細(xì)胞COX2mRNA表達(dá)。流式細(xì)胞儀結(jié)果顯示:細(xì)胞周期各吋相屮,Celecoxib各濃度組G0/G1期阻滯,S期細(xì)胞所占的比例明顯減少,有明顯的誘導(dǎo)凋亡作用。Celecoxib可明顯抑制MCF7細(xì)胞PGE2釋放水平。結(jié)論CelecoxibnJ

3、*有效抑制乳腺癌細(xì)胞增殖,并誘導(dǎo)凋亡。其機(jī)制可能與COX2表達(dá)下調(diào)、PGE2水平下降有關(guān)?!娟P(guān)鍵詞】乳腺癌;環(huán)氧化酶;塞來昔布;細(xì)胞凋亡ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofselectivecyclooxygenase2inhibitorCelecoxibonproliferationandapoptosisofbreastcancerMCF7cells.MethodsMTTassaywasusedtoexaminetheproliferationo

4、fMCF7cellstreatedbydifferentconcentrationofCelecoxibafter24?96h.FlowcytometrywasperformedtoanalyzetheapoptosisandcellcycleofMCF7cells.TheexpressionofCOX2wasmeasuredbyRTPCRmethodandlevelsofPGE2weremeasuredbyELISAmethod.ResultsTheinhibitionofproliferatio

5、nofMCF7cellsinvitrobyCelecoxibwasobserverdintimeanddosedependentmanners.CelecoxibeffectivelydownregulatedtheexpressionofCOX2?ThecellcyclewasarrestedatGO/G1,andrateofcellsinSphasewasobviouslydecreased?Celecoxibofdifferentconcentrationcouldalsoinduceapop

6、tosis,andtheapoptosisratewasrelatedtotheconcentrationofCelecoxib.LevelsofPGE2wereinhibitedbyCelecoxib.ConclusionCelecoxibinhibitsproliferationandinducesapoptosisofMCF7cells.ThemechanismmaybeassociatedwithdownregulationoftheexpressionofCOX2andinhibition

7、ofPGE2.KEYWORDS:breastcancer;cyclooxygenase;Celecoxib;apoptosis近幾年來,流行病學(xué)、動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)以及環(huán)氧化(W2(cyclooxygenase2,COX2)在乳腺癌組織屮的表達(dá)等多方面證據(jù)[13]表明,COX2與腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān),血且非循體類抗炎藥物通過抑制COX2表達(dá)而具有防治腫瘤的作用。但H前COX2抑制劑在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程屮的具體作用尚不十分清楚。本研究旨在探討COX2選擇性抑制劑Celecoxib對人乳腺癌MCF7細(xì)胞增殖和凋亡

8、的影響及機(jī)制。1材料與方法1」材料與試劑人乳腺癌MCF7細(xì)胞株購自第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)屮心。小牛血清(Gibco,USA);RPMI1640培養(yǎng)基(Gibco,USA);四甲基偶氮卩坐鹽(microculturetetrazolium,MTT)(Gibco,USA);碘化內(nèi)I?(propidiumiodide,PI)(Sigma公司,USA);RTPCR試劑盒(Ampliqon公司,丹麥);Trizol(Invitrogcn,USA);Celecoxib(輝瑞制藥公司);

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