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1、臨床應(yīng)用進(jìn)展及安全性臨床藥師何梅ACEI吸收口服血液組織生物利用度組織親和力組織貯留能力分布排泄組織ACE是ACEI治療的重要靶點(diǎn)CompanyLogo目錄ACEI藥理學(xué)基礎(chǔ)1臨床應(yīng)用進(jìn)展2ADR和禁忌癥3應(yīng)用要點(diǎn)4傳統(tǒng)ACEI作用示意圖血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ血管收縮外周阻力增加血壓上升ACEIACE心室/主動(dòng)脈肥厚降低順應(yīng)性肝臟醛固酮水鈉潴留腎素腎緩激肽失活肽PGNO血管擴(kuò)張血壓下降激肽原肽鏈內(nèi)切酶血管舒張抗增殖無(wú)活性肽Ang–(1-5)Ang-(1-7)AT(1-7)受體ACEAC
2、E血管緊張素原腎素AngIAngIIAT1受體血管收縮增殖基質(zhì)形成醛固酮分泌血管擴(kuò)張抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受體AT3受體AT4受體PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.新機(jī)制ARB優(yōu)于ACEI?篩選ACEIARB隨機(jī)化Kennethetal.,AJH.2004;17.793-801MON-SL-0001-0109-0110空白對(duì)照膽汁淤積型大鼠卡托普利雷米普利依貝沙坦氯沙坦空白對(duì)照100mg/kg10mg/kg10mg/kg15mg/kg
3、安慰劑新機(jī)制CompanyLogo血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡACEI旁路當(dāng)長(zhǎng)期應(yīng)用ACEI，機(jī)體可能代償性增加旁路路徑生成血管緊張素2，這時(shí)就只有ARB能全面阻斷ANG2的作用。一些小規(guī)模的臨床試驗(yàn)也得到了類似的結(jié)果。但目前沒(méi)有證據(jù)表明ACEI對(duì)心腎的保護(hù)作用存在血管緊張素2逃逸現(xiàn)象。當(dāng)長(zhǎng)期應(yīng)用ACEI，機(jī)體可能代償性增加旁路路徑生成血管緊張素2，這時(shí)就只有ARB能全面阻斷ANG2的作用。一些小規(guī)模的臨床試驗(yàn)也得到了類似的結(jié)果。但目前沒(méi)有證據(jù)表明ACEI對(duì)心腎的保護(hù)作用存在血管緊張素2逃逸現(xiàn)象。當(dāng)長(zhǎng)期
4、應(yīng)用ACEI，機(jī)體可能代償性增加旁路路徑生成血管緊張素2，這時(shí)就只有ARB能全面阻斷ANGⅡ的作用。一些小規(guī)模的臨床試驗(yàn)也得到了類似的結(jié)果。但目前沒(méi)有有力證據(jù)表明ACEI對(duì)心腎的保護(hù)作用存在血管緊張素2逃逸現(xiàn)象。CompanyLogo作用靶點(diǎn)組織中的ACE占90~99%體內(nèi)ACE循環(huán)中的ACE占1~10%CompanyLogo組織ACE是ACEI治療的重要靶點(diǎn)組織RAAS激活后，其所產(chǎn)生的AngII、醛固酮等促進(jìn)血管壁增殖肥厚，心肌肥厚、纖維化，腎小球內(nèi)高壓，占總RAAS的85%～90%之多。所以，
5、組織ACE是ACEI治療的重要靶點(diǎn)，對(duì)組織ACE抑制作用的不同會(huì)決定ACEI的臨床效果。CompanyLogoACEI在血漿和組織中的親和力排序CompanyLogo高親和力的ACEI可更好改善患者血管內(nèi)皮功能BAFF實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)提示，不同的ACEI對(duì)內(nèi)皮功能的影響不同，高組織親和力的ACEI改善內(nèi)皮功能優(yōu)于低組織親和力的ACEI。高親和力ACEI具有良好的靶器官保護(hù)作用對(duì)HOPE和EUROPA試驗(yàn)的分析表明，ACEI長(zhǎng)期治療可使心腦血管高?；颊叩男难芩劳?、心肌梗死、卒中、和心搏驟停等終點(diǎn)或復(fù)合終點(diǎn)均
6、較安慰劑組顯著降低或改善高親和力ACEI具有良好的靶器官保護(hù)作用高親和力ACEI具有良好的靶器官保護(hù)作用CompanyLogo高親和力ACEI具有良好的靶器官保護(hù)作用試驗(yàn)結(jié)果表明,長(zhǎng)期應(yīng)用ACEI對(duì)靶器官有保護(hù)作用。（如逆轉(zhuǎn)左室肥厚及左室重塑等所需時(shí)間約1年左右，而減少心血管事件、心血管死亡大約需2年左右(如EUROPA研究)），長(zhǎng)期堅(jiān)持治療能進(jìn)一步帶來(lái)益處;所需ACEI劑量亦常為降壓劑量的2倍到4倍。CompanyLogo高親和力ACEI具有良好的靶器官保護(hù)作用用藥中重視三個(gè)RD原則：1、選擇合適
7、的ACEI（RightDrug）2、選擇合適的劑量（RightDosage）3、選擇合適的療程（RightDuration）CompanyLogoCompanyLogoACEI的臨床應(yīng)用腎保護(hù)肝保護(hù)心血管心力衰竭：無(wú)癥狀左室收縮功能異常舒張性心力衰竭瓣膜性心臟病心力衰竭急性心肌梗死非ST段抬高的急性心肌梗死（NSTEMI）降低系統(tǒng)高血壓減少蛋白尿排泄延緩腎損害進(jìn)展延緩肝纖維化降低門脈高壓肝腎綜合癥肝癌高血壓高脂蛋白血癥糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮損傷冠狀動(dòng)脈病變腦血管病變心肌缺血冠脈血栓形成心肌梗死心
8、肌喪失心室重塑心室擴(kuò)大心力衰竭死亡RAS系統(tǒng)在整個(gè)心血管事件鏈中起到重要作用CompanyLogo面對(duì)衰竭的心臟……CompanyLogo正性肌力藥物可以改善癥狀……CompanyLogo利尿劑和血管擴(kuò)張劑可以改善癥狀……CompanyLogo神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑改善長(zhǎng)期預(yù)后……CompanyLogoACEI臨床應(yīng)用指南JNC72003ESC/ESH2003ESC/ESH2007心力衰竭心肌梗死后冠心病高危糖尿病慢性腎病預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)心力衰竭心肌梗死后左室功能障礙非糖尿病腎
