T細(xì)胞的活化幻燈片課件.ppt

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1、第二節(jié)T細(xì)胞的活化是一個(gè)包括接受信號(hào)刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)、細(xì)胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)及細(xì)胞擴(kuò)增等在內(nèi)的復(fù)雜過程。一、T細(xì)胞活化的信號(hào)刺激1.T細(xì)胞活化的雙信號(hào)刺激：至少需要二個(gè)獨(dú)立信號(hào)刺激，由APC提供。信號(hào)T細(xì)胞APC第一信號(hào)：TCR和CD4-MHC-肽復(fù)合物或CD8第二信號(hào)：CD28-B7(B7.1、B7.2)2.T細(xì)胞活化中細(xì)胞粘附分子的輔助作用：作用*T細(xì)胞APC（1）LFA-1-ICAM-1,ICAM-2CD2-LFA-3ICAM-3-DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)-4-1BBL（2）CD40

2、L(活化)-CD40(活化)*作用：（1）維持抗原特異T細(xì)胞與APC的結(jié)合時(shí)間，有益于T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞。（2）傳送活化信號(hào)給T細(xì)胞，進(jìn)一步刺激T細(xì)胞克隆增殖?；罨疉PC表達(dá)B7分子增加。3．T細(xì)胞活化中IL-2的作用：T細(xì)胞（啟動(dòng)后進(jìn)入G1期?分泌IL-2，表達(dá)IL-2R?自分泌作用?細(xì)胞增殖周期繼續(xù)進(jìn)行，促進(jìn)T細(xì)胞分化。注：CD8T細(xì)胞的活化較CD4T細(xì)胞需要更強(qiáng)的協(xié)同刺激信號(hào)，IL-2對(duì)此起重要作用。實(shí)驗(yàn)證明，IL-2減少，T細(xì)胞就不能增殖。二、T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因表達(dá)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（sig

3、naltransduction）：將細(xì)胞膜表面受體與相應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)通過受體蛋白或其它跨膜分子從細(xì)胞外轉(zhuǎn)至細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換成生物化學(xué)形式。T細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及相關(guān)基因表達(dá)的過程：1．Fyn和Lck活化：TCR復(fù)合體與MHC-肽復(fù)合物結(jié)合?TCR交聯(lián)聚集?Fyn(受體相關(guān)酪氨酸激酶Src家族成員)活化協(xié)同受體（CD4或CD8）與MHC-肽復(fù)合物中的MHC（MHCII分子或MHCI類分子）結(jié)合?Lck（Src家族）與TCR復(fù)合體-MHC-肽復(fù)合物-協(xié)同受體結(jié)合?Lck活化CD45分子(一種酪氨酸激酶)與TCR復(fù)合體

4、-MHC-肽復(fù)合物-協(xié)同受體結(jié)合?Fyn和Lck（去除抑制性磷酸基團(tuán)）活化。2．ZAP-70活化：活化的Fyn?CD3???及?鏈的ITAM磷酸化?磷酸化的?鏈的ITAM與ZAP-70（?chain-associatedprotein-70，一種酪氨酸激酶）結(jié)合活化的Luc?ZAP-70活化3．PLC-r和Ras活化：活化的ZAP-70?LAT和SLP-76磷酸PLC-r(磷脂酶C-r)活化Ras(小GTP-結(jié)合蛋白)活化注:LAT---linkerofactivationinTcells(結(jié)合器蛋白)GEF--

5、-guanine-nucleotideexchangefactor(鳥嘌呤核苷交換因子)Tec激酶GEF化4．三條重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的啟動(dòng)：PLC-??PIP2?IP3和DAGIP3?細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存Ca2+釋放；Ca2+通道打開,細(xì)胞外Ca2+進(jìn)細(xì)胞內(nèi)?Ca2+濃度升高?鈣調(diào)磷酸酶活化?轉(zhuǎn)錄因子NFAT活化；DAG?PKC(蛋白激酶C)活化轉(zhuǎn)錄因子NF?B活化；Ca2+Ras?觸發(fā)MAP激酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)?MAP活化?轉(zhuǎn)錄因子AP-1活化。注：PIP2---phosphatidylinositolbiphosphate(

6、磷脂酰肌醇二磷酸）IP3---inositoltriphosphate(三磷酸肌醇)鈣調(diào)磷酸酶(calcinneurin)---一種鈣依賴性酶DAG---diacylglycerol(甘油三脂)5．基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)：NFAT、NF?B和AP-1?共同作用于細(xì)胞染色體?啟動(dòng)新的基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)?T細(xì)胞增殖、分化，發(fā)揮效應(yīng)功能。