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1、第二節(jié)T細胞的活化是一個包括接受信號刺激、轉(zhuǎn)導信號、細胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達及細胞擴增等在內(nèi)的復雜過程。一、T細胞活化的信號刺激1.T細胞活化的雙信號刺激：至少需要二個獨立信號刺激，由APC提供。信號T細胞APC第一信號：TCR和CD4-MHC-肽復合物或CD8第二信號：CD28-B7(B7.1、B7.2)2.T細胞活化中細胞粘附分子的輔助作用：作用*T細胞APC（1）LFA-1-ICAM-1,ICAM-2CD2-LFA-3ICAM-3-DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)-4-1BBL（2）CD40
2、L(活化)-CD40(活化)*作用：（1）維持抗原特異T細胞與APC的結(jié)合時間，有益于T細胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細胞。（2）傳送活化信號給T細胞，進一步刺激T細胞克隆增殖?；罨疉PC表達B7分子增加。3．T細胞活化中IL-2的作用：T細胞（啟動后進入G1期?分泌IL-2，表達IL-2R?自分泌作用?細胞增殖周期繼續(xù)進行，促進T細胞分化。注：CD8T細胞的活化較CD4T細胞需要更強的協(xié)同刺激信號，IL-2對此起重要作用。實驗證明，IL-2減少，T細胞就不能增殖。二、T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導及基因表達信號轉(zhuǎn)導（sig
3、naltransduction）：將細胞膜表面受體與相應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)生的信號通過受體蛋白或其它跨膜分子從細胞外轉(zhuǎn)至細胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換成生物化學形式。T細胞活化信號轉(zhuǎn)導及相關(guān)基因表達的過程：1．Fyn和Lck活化：TCR復合體與MHC-肽復合物結(jié)合?TCR交聯(lián)聚集?Fyn(受體相關(guān)酪氨酸激酶Src家族成員)活化協(xié)同受體（CD4或CD8）與MHC-肽復合物中的MHC（MHCII分子或MHCI類分子）結(jié)合?Lck（Src家族）與TCR復合體-MHC-肽復合物-協(xié)同受體結(jié)合?Lck活化CD45分子(一種酪氨酸激酶)與TCR復合體
4、-MHC-肽復合物-協(xié)同受體結(jié)合?Fyn和Lck（去除抑制性磷酸基團）活化。2．ZAP-70活化：活化的Fyn?CD3???及?鏈的ITAM磷酸化?磷酸化的?鏈的ITAM與ZAP-70（?chain-associatedprotein-70，一種酪氨酸激酶）結(jié)合活化的Luc?ZAP-70活化3．PLC-r和Ras活化：活化的ZAP-70?LAT和SLP-76磷酸PLC-r(磷脂酶C-r)活化Ras(小GTP-結(jié)合蛋白)活化注:LAT---linkerofactivationinTcells(結(jié)合器蛋白)GEF--
5、-guanine-nucleotideexchangefactor(鳥嘌呤核苷交換因子)Tec激酶GEF化4．三條重要的信號轉(zhuǎn)導途徑的啟動：PLC-??PIP2?IP3和DAGIP3?細胞內(nèi)儲存Ca2+釋放；Ca2+通道打開,細胞外Ca2+進細胞內(nèi)?Ca2+濃度升高?鈣調(diào)磷酸酶活化?轉(zhuǎn)錄因子NFAT活化；DAG?PKC(蛋白激酶C)活化轉(zhuǎn)錄因子NF?B活化；Ca2+Ras?觸發(fā)MAP激酶的級聯(lián)反應(yīng)?MAP活化?轉(zhuǎn)錄因子AP-1活化。注：PIP2---phosphatidylinositolbiphosphate(
6、磷脂酰肌醇二磷酸）IP3---inositoltriphosphate(三磷酸肌醇)鈣調(diào)磷酸酶(calcinneurin)---一種鈣依賴性酶DAG---diacylglycerol(甘油三脂)5．基因轉(zhuǎn)錄表達：NFAT、NF?B和AP-1?共同作用于細胞染色體?啟動新的基因轉(zhuǎn)錄表達?T細胞增殖、分化，發(fā)揮效應(yīng)功能。
