《驅(qū)蟲藥物介紹》PPT課件.ppt

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1、動(dòng)物寄生蟲類型體內(nèi)寄生蟲蠕蟲：吸蟲絳蟲線蟲原蟲：血液和組織原蟲體外寄生蟲常用驅(qū)蟲藥物及安全使用方法第一節(jié)驅(qū)線蟲藥物一、抗生素類（一）大環(huán)內(nèi)酯類從20世紀(jì)40年代以來(lái)，每5年就有一種新的抗寄生蟲藥物開發(fā)上市。使用劑量從Phemothiazine(1940s)的60mg／kg到Oxfendazole(1970s)的5mg／kg，由此可見每種新藥的藥效提高約50％，1975年，日本北里研究所的研究人員從靜岡縣土樣中分離得到一種鏈霉菌StreptomycesavermitilisMA-4680(NRRL8165)。隨后，美國(guó)Merck公司從

2、該菌發(fā)酵菌絲中提取出了一組由8個(gè)結(jié)構(gòu)相近同系物組成的混合天然產(chǎn)物，并命名為阿維菌素(Avermectins,AVM)。使抗寄生蟲藥的藥效比同時(shí)代的藥效提高了25倍，使用劑量從mg／kg降低到了txg／kg級(jí)，開辟了抗寄生蟲藥的新紀(jì)元。大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥是一類天然的或是半合成的具有十六元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)化合物。該類化合物由兩大類組成，即：阿維菌素類(Avermectins，AVMs)美貝霉素類(Milbemycins)。阿維菌素類：包括阿維菌素(Avermectin，AVM)、伊維菌素(Ivermectin，IVM)、多拉菌素(Doram

3、ectin，DRM)、塞拉菌素(Selamectin，SEI)和埃普利諾菌素(Eprinomectin，EPR)等。美貝霉素類：包括美貝霉素肟(Milbemycinoxime)、Nemadectin、莫西菌素(Moxidectin，MOX)等。大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥的共同點(diǎn)是C-16位上具有大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。其中阿維菌素類(Avermectins，AVMs)是一類具多組分的混合物,其基本結(jié)構(gòu)是碳16位上的大酯環(huán)和3個(gè)主要取代基團(tuán),即C-2到C-8a上的六氫苯并呋喃基,C-13位上的雙糖基,C-17到C-28位上的旋酮基。C-5位上如果是甲氧基

4、,則稱為阿維菌素A,如果是羥基,則稱為阿維菌素B。美貝霉素類(Milbemycins)和阿維菌素類(Avermectins)具有相似的結(jié)構(gòu)。其與阿維菌素類(Avermectins)在結(jié)構(gòu)上的主要區(qū)別在于C－l3位上少了二糖基。理化性質(zhì)大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥是一類脂溶性藥物，可溶于許多有機(jī)溶劑中，如氯仿、甲醇、丙酮、乙醇、乙酸乙酯、環(huán)已烷、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等，在水中的溶解度極低(0.006-0.009mg／L)。Milbemycinoxime藥理作用大環(huán)內(nèi)酯類藥物為高效廣譜抗寄生蟲抗生素,在世界上應(yīng)用越來(lái)越廣泛,對(duì)動(dòng)物體內(nèi)

5、寄生蟲(線蟲)和體外寄生蟲(節(jié)肢動(dòng)物)有優(yōu)異的預(yù)防和治療作用。大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥的殺蟲機(jī)理是藥物與靶蟲細(xì)胞上的特異性高親合力強(qiáng)的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合,影響了細(xì)胞膜對(duì)氯離子的通透性,繼而引起線蟲的神經(jīng)細(xì)胞及節(jié)肢動(dòng)物的肌細(xì)胞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的釋放增加,GABA作用于突觸前神經(jīng)末梢,減少興奮性遞質(zhì)的釋放,使突觸后膜產(chǎn)生興奮性突觸后電位減弱,突觸后神經(jīng)元因膜電位的去極化程度達(dá)不到閾值而不能進(jìn)入興奮狀態(tài),從而引起抑制,蟲體麻痹死亡。而吸蟲和絳蟲神經(jīng)肌肉細(xì)胞中缺乏與本類藥物發(fā)生特異性結(jié)合的位點(diǎn)，不利用GABA作為外周神經(jīng)遞質(zhì)，阿維菌

6、素類藥物對(duì)吸蟲與絳蟲無(wú)驅(qū)蟲作用。毒理學(xué)及其安全性大環(huán)內(nèi)酯類藥物主要是通過(guò)增加GABA而阻斷機(jī)體神經(jīng)-肌肉間的信號(hào)傳遞而產(chǎn)生驅(qū)蟲作用。而哺乳動(dòng)物外周神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)為乙酰膽堿，以GABA作傳導(dǎo)介質(zhì)的神經(jīng)僅存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，由于哺乳動(dòng)物具有血腦屏障，因而藥物進(jìn)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的數(shù)量很少。此外，至今尚未發(fā)現(xiàn)在哺乳動(dòng)物體內(nèi)存在受谷氨酸控制的CI－通道。因此，大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥對(duì)哺乳動(dòng)物具有很高的安全性。藥物制劑大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥是目前最為優(yōu)良的驅(qū)蟲藥，對(duì)該類藥物的制劑研究與開發(fā)是近些年來(lái)新獸藥研究的一個(gè)熱點(diǎn)內(nèi)容?，F(xiàn)已商品化的如下：阿維菌素：預(yù)混劑、

7、片劑、注射劑和澆潑劑；多拉菌素：口服劑、注射劑和澆潑劑；埃譜利諾菌素：澆潑劑；塞拉菌素：透皮劑；伊維菌素：預(yù)混劑、片劑、糊劑、口服液和緩釋巨丸劑(Sustained－releasebolus，SRB)、注射劑和澆潑劑(Pour-on)；莫西菌素：注射劑和澆潑劑；美貝霉素肟：口服劑。這些制劑可以滿足不同種類動(dòng)物和不同飼養(yǎng)方式下的用藥需求，為該類藥物在世界范圍內(nèi)的推廣應(yīng)用起到了積極的作用，由此創(chuàng)造出十分可觀的經(jīng)濟(jì)效益。這些制劑的研究代表著獸藥新制劑向著高效、長(zhǎng)效、安全及使用方便等方向發(fā)展的趨勢(shì)。藥代動(dòng)力學(xué)研究大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥由于其高脂溶

8、性，因此藥物動(dòng)力學(xué)特征是具有較大的分布容積和較緩慢的消除過(guò)程（消除半衰期范圍為2－8d）。制劑處方、給藥途經(jīng)、動(dòng)物種類、飼喂方式及飼喂量等因素對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥的藥物動(dòng)力學(xué)特征有明顯影響。本類藥物可以廣泛地分布到大多數(shù)組織包括胃腸道、