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《房顫的藥物治療及進(jìn)展講解學(xué)習(xí).ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、房顫的藥物治療及進(jìn)展一不：不治療二不：抗凝治療不規(guī)范，不按照特定方案進(jìn)行抗凝三不：治療不達(dá)標(biāo)，抗凝患者60%以上INR<1.8，76%患者抗凝在目標(biāo)范圍時(shí)間<40%房顫治療“三不現(xiàn)象”疾病風(fēng)險(xiǎn)率(與無疾病個(gè)體相比)房顫4.8心衰4.3高血壓3.4冠心病2.4Wolfetal.1991房顫是卒中強(qiáng)烈的獨(dú)立危險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)比3.42.44.34.8卒中發(fā)生率（‰）P＜0.001AF：房顫；CHD：冠心病；CHF：充血性心力衰竭；HBP：高血壓Framingham心臟病研究(N=5,070)1.5%2.8%23.5%9.9%p<0.01Wolfetal.Stroke1991卒中事件病例數(shù)9221
2、319275房顫患者卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長驟增房顫患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)Gageetal,2001;2004;Fusteretal,2006;Singeretal,2008CHADS2計(jì)分指導(dǎo)抗凝Congestiveheartfailure(1point)Hypertension(1point)Age≥75yrs(1point)Diabetes(1point)Stroke/TIA(2point)計(jì)分藥物選擇（記分）（建議）0阿司匹林（I/A）1阿司匹林或華法林（IIa/B）≥2華法林（I/A）CHADS2評(píng)分系統(tǒng)C–充血性心力衰竭1H–高血壓1A-年齡≥751D-糖尿病1S2-TIA/腦卒
3、中2根據(jù)CHADS2評(píng)分得出的房顫的卒中風(fēng)險(xiǎn)腦卒中發(fā)生率(%/年)n=120n=463n=523n=337n=220n=65n=5CHADS2得分AHA/ACC/ESCGuidelinesEHJ,2006用CHADS2評(píng)估房顫卒中風(fēng)險(xiǎn)1.92.845.98.512.518.2051015200123456卒中相對(duì)危險(xiǎn)度下降[95%CI]華法林抗凝效果和地位受到認(rèn)同---與安慰劑相比，使卒中的相對(duì)危險(xiǎn)下降62％1.Hartetal.AnnInternMed1999.*對(duì)照組的患者允許使用安慰劑AFASAKISPAFBAATAF*CAFASPINAFEAFTAlltrials[N=6]10
4、0500–50–100華法林差于安慰劑華法林好于安慰劑62%(48–72%)房顫卒中預(yù)防—華法林優(yōu)于阿司匹林N=2,837205次卒中對(duì)所有卒中而言，危險(xiǎn)下降:36% (95%CI,14–52%)對(duì)缺血性卒中而言，危險(xiǎn)下降46％(95%CI,27–60%)相對(duì)危險(xiǎn)度下降[95%CI]1.Hartetal.AnnInternMed1999100500–50–100華法林差于阿司匹林華法林好于阿司匹林AFASAKIAFASAKIIEAFTPATAFSPAFIIAlltrials[N=5]存在眾多食物和藥物之間的相互作用代謝的基因多態(tài)性治療窗（有效與出血間劑量范圍）窄起效慢華法林存在諸多臨床
5、使用局限性需要?jiǎng)┝空{(diào)整和監(jiān)測INR需要與注射用的抗凝藥物重疊使用關(guān)于出血和卒中風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)支持INR范圍推薦為2.0－3.0INROddsratio201510511.02.03.04.05.06.07.08.0缺血性卒中顱內(nèi)出血治療范圍對(duì)新型口服抗凝藥物的期許新的抗凝藥應(yīng)該具有以下特點(diǎn):抗凝治療效果應(yīng)不劣于華法林出血并發(fā)癥不多于或少于華法林具有良好的安全性服用方法簡單較少的藥物與藥物、藥物與食物之間的相互作用不需頻繁監(jiān)測新型抗凝藥物的研發(fā)：單靶點(diǎn)（IIaorXa）XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纖維蛋白纖維蛋白原AdaptedfromBatesBrJHaemato
6、l2006TTP889TFPI(tifacogin)NAPc2口服直接Xa因子抑制劑利伐沙班（Rivaroxaban）阿哌沙班（Apixaban）DU-176bBetrixabanYM150注射間接Xa因子抑制劑磺達(dá)肝癸鈉IdraparinuxBiotinylatedidraparinux口服達(dá)比加群（Dabigatran）APC(drotrecoginalfa)sTM(ART-123)單靶點(diǎn)抗凝藥物尤其是直接Xa因子抑制劑成為研發(fā)的熱點(diǎn)！抑制-Xa抑制-IIa‘共同凝血路徑的第一步'‘最終的共同路徑'抑制凝血酶爆發(fā)式生成抑制凝血酶活性凝血以外的作用有限凝血以外的作用很多對(duì)血小板聚集無
7、影響血小板抑制不影響初級(jí)止血功能影響初級(jí)止血功能對(duì)APC激活無影響抑制凝血酶導(dǎo)致的APC激活無“反彈”的證據(jù)與“反彈”有關(guān)聯(lián)治療窗寬治療窗窄抑制Xa還是抑制IIa?從藥理學(xué)上考量新型口服抗凝藥物藥理學(xué)性質(zhì)比較性質(zhì)利伐沙班阿哌沙班依度沙班達(dá)比加群靶點(diǎn)Xa因子Xa因子Xa因子凝血酶前體藥物否否否是生物利用度80%60%50%6%給藥劑量o.d.(b.i.d.)b.i.d.o.d.b.i.d.(o.d.)半衰期7-11h12h9-11h12-14h腎
