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1、靶向給藥系統(tǒng)的研究進展納米技術(shù)的應用李天一12級藥學四班2012515101靶向給藥系統(tǒng)的研究進展——納米技術(shù)的應用摘要：本文簡介了靶向給藥系統(tǒng)發(fā)展情況并對最新出現(xiàn)的靶向給藥技術(shù)——磁性藥物靶向，納米生物機器人，納米藥物載體做了大體的介紹。關(guān)鍵字：靶向給藥系統(tǒng)納米藥物納米機器人近年來，科學技術(shù)迅速發(fā)展，同時新的技術(shù)也不斷被應用到醫(yī)藥領(lǐng)域，出現(xiàn)了一大批新的藥物制劑。這些新出現(xiàn)的藥物制劑在質(zhì)量和劑型上相比較以往產(chǎn)品有很大的優(yōu)勢。近年來，研究靶向給藥系統(tǒng)的趨勢大熱。靶向給藥系統(tǒng)(Drugdeliverysy
2、stem)誕生于20世紀70年代，是一種新的制劑技術(shù)和工藝，是指藥物通過局部或全身血液循環(huán)而濃集定位于靶組織，靶器官，靶細胞的給藥系統(tǒng)。在傳統(tǒng)的藥物遞送系統(tǒng)里，常規(guī)化療藥物可以靜脈注射，也可以口服。藥物從被注射的地方或者經(jīng)胃腸吸收進入血液循環(huán)，運動到心臟再到全身其他區(qū)域，對于藥物要靶向的小區(qū)域來說，這個方法的效率非常低，想達到希望濃度就導致要使用大劑量化療劑，化療劑在殺傷癌細胞的同時，也產(chǎn)生了全身嚴重的毒副作用，比如貧血、嘔吐、精神萎靡、脫發(fā)、潰瘍以及白血球數(shù)量下降而引發(fā)的炎癥等，迫使患者停止治療間。
3、因此迫切需要研究如何采用最有效的方法和途徑使藥物進入并作用到身體的希望靶點。藥物靶向遞送治療可以有效解決這些問題，它通過將藥物盡可能有選擇地運送到靶部位，提高靶部位的藥物濃度，減少藥物對全身正常組織毒副作用，來改善癌癥治療的效果。藥物靶向遞送有多種分類，目前主要采用按靶向作用方式分類:被動靶向，對靶細胞無識別能力氣，但可經(jīng)血循環(huán)到達它們不能通過的毛細血管床，并在該部位釋藥;主動靶向，表面經(jīng)修飾的藥物載體可以不被吞噬系統(tǒng)識別，或連接有特定的配體，與靶細胞的受體結(jié)合;物理靶向，應用外加溫度或磁場等將藥物載
4、體控制靶到特定部位。被動靶向和主動靶向都是按照藥物在體內(nèi)的沉積來完成的，在靶向精確性、藥物濃度方面還存在很多不足。因此，用于把藥物定向到靶點物理靶向是一個很有前途的方法。磁性藥物靶向治療是物理靶向藥物遞送的一種。常用的一種方法是磁性納米粒子表面涂覆高分子，與藥物結(jié)合后靜脈注射到動物體內(nèi)，在外加磁場下通過納米微粒的磁性導航，使其移向病變部位，達到定向治療的目的。這就是磁性納米粒子在藥物學中應用的基本原理。單純使用身體外部磁場只能對于淺表部位病灶或?qū)τ谕饧哟艌鋈菀子|及的部位具有一定的可行性等，影響了在人體
5、的臨床使用。納米藥物由于納米粒度的小尺寸效應而具有巨大表面能，因此納米藥物屬于熱力學不穩(wěn)定體系和動力學穩(wěn)定體系。納米制劑技術(shù)在藥物研究中的應用正是基于它能改變藥物在制劑中存在狀態(tài)而使藥物表現(xiàn)出緩控釋性、靶向性等，從而提高藥物生物利用度，降低毒副作用，給藥物傳輸提供新途徑。基于納米技術(shù)的靶向給藥系統(tǒng)，經(jīng)某種途徑給藥后，藥物通過特殊載體或修飾基團的作用特異性地濃集于靶部位。這些特殊載體包括脂質(zhì)體、納米粒、膠束和納米囊等，修飾基團包括抗體、糖蛋白、脂蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、多肽類、葉酸等。近年來，新興起了使用納米生
6、物機器人用于癌癥治療的藥物靶向遞送技術(shù)。該技術(shù)是納米機器人學和納米醫(yī)學、納米生物學的有機結(jié)合，顯示了引人矚目的應用前景。納米醫(yī)療機器人是可以在細胞內(nèi)或血液中對納米空間進行操作的“功能分子器件”，在生物醫(yī)學工程中可充當微型醫(yī)生，解決傳統(tǒng)醫(yī)生難以解決的問題。大部分科學家將精力集中在用生物分子部件構(gòu)建納米機器人的方向上，所以有了納米機器人的一個分支——納米生物機器人。納米生物機器人用于磁性藥物靶向遞送可以解決傳統(tǒng)醫(yī)學無法解決的難題，不過國內(nèi)外磁性藥物靶向治療的整體發(fā)展水平仍然處于基礎研究階段。用納米生物機器
7、人進行靶向藥物遞送的研究，關(guān)鍵技術(shù)和主要難題如下：(1)磁性載藥機器人本身的性質(zhì)，如粒徑大小、磁粒子含量、藥物含量、穩(wěn)定性及釋藥速率等。要保證在磁場作用下，合適的顆粒粒徑能在腫瘤或腫瘤周圍的血管系統(tǒng)形成較高濃度。(2)磁場性質(zhì)，如磁場強度、磁場梯度、磁場時間和外磁場的類型等。要保證足夠大的磁場梯度以吸引磁性載藥機器人能到達靶部位。(3)為了理解納米機器人的原理以及在體內(nèi)微循環(huán)水平上在組織里聚集藥物的機制，還需要考慮載藥機器人的參數(shù)(4)腫瘤部位的性質(zhì)，如血管分布、通透性、腫瘤部位離磁場的距離、腫瘤部位
8、離給藥部位的距離等。(5)生物安全問題，可分以下幾點:①電磁場對人體是否有影響，涉及到電磁場對人體生物效應的問題。②關(guān)于載體的生物可降解性。藥物載體必須采用良好的生物可降解性材料制備，否則會發(fā)生阻塞毛細血管的危險。對作為藥物載體的納米機器人而言，納米尺度的概念可以放寬許多。在很多研究中，納米粒子、納米尺度的微囊通常粒徑為數(shù)百納米，甚至幾微米。如此粒徑顆粒的藥物或藥物載體具有一些特別的性質(zhì)，可以獲得更好的應用。納米載藥微囊按照同人體的接觸部位的不同一般可分
