與催乳素有關(guān)的疾病

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1、日本醫(yī)學(xué)介紹1988年第9卷第6期與催乳素有關(guān)的疾病催乳素(PRL)是由垂體前葉催乳素分泌細(xì)胞所分泌的肽類激素。由198個(gè)氨基酸組成,其排列順序己明確,但其分泌機(jī)制及生物活性尚有許多不明之處。脊椎動(dòng)物PRL的生物作用約有100多種,人除與泌乳有關(guān)外,可能還有其他生理所必需的作用,對此尚不明確。本文對PRL分泌超過或低于生理范圍的原因、癥狀、治療等進(jìn)行綜述。一、PRL分泌異常的原因垂體分泌的PRL受下丘腦促催乳素釋放因子與催乳素抑制因子的調(diào)節(jié)。前者有促甲狀腺激素釋放激素、腎上腺素組織胺、血管活性腸多膚等,后者多巴胺起主要作用。通過這些和尚未明確的因子維

2、持血中的水平,這些因子的平衡受破壞即導(dǎo)致的異常,并出現(xiàn)各種各樣的臨床癥狀。1PRL升高的原因如表。表PRL上升的原因生理性睡眠、運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食、飲水、精神刺激、妊娠、授乳、刺激乳房、性生活藥物性TRH雌激素、麻醉劑①DA受體阻抑劑酚鷹嗦系氯丙嚷等系苯甲酞胺系止吐靈滅吐靈三環(huán)素拮抗制劑②合成抑制劑利血平量甲基多巴等病理性垂體催乳素瘤、下丘腦機(jī)能障礙、腎上腺機(jī)能低下、腎上腺功能不全超過生理范圍的刺激,如長期過量運(yùn)動(dòng)、長期授乳、強(qiáng)烈精神刺激等均可使PRL持續(xù)增高,而使月經(jīng)異常及泌乳。睡眠時(shí)PRL增高是生理性的,但白天在正常范圍,夜間上升的程度超過正常時(shí)為潛在性

3、高血癥,是病態(tài)表現(xiàn)。麻醉劑及TRH的影響一般為一過性,意義不大。長期使用含雌激素的口服避孕藥與內(nèi)科用藥,可導(dǎo)致持續(xù)性高PRL,某些患者停藥后高PRL血癥仍持續(xù)。甲狀腺功能低下患者TRH分泌亢進(jìn),可促進(jìn)PRL分泌,腎功能不全行人工透析者常伴高PRL血癥,其原因尚不明確。臨床上導(dǎo)致高PRL血癥的首要原因是下丘腦一垂體障礙,可分為器質(zhì)性與功能性兩大類。在后者之中尚有用目前的診斷手段難以發(fā)現(xiàn)的器質(zhì)性疾病。2低下的原因PRL低下常發(fā)生于:A全垂體腫瘤手術(shù)或放療后;B垂體功能全面低下;C對肢端肥大癥或帕金森氏綜合征施溴隱亭治療。而人血PRL值的正常下限尚無定論。

4、二、伴有分泌過剩的疾病高血癥高PRL血癥的診斷診斷高PRL血癥主要靠測定血PRL。但血PRL易受多種因素干擾,一般以食后2小時(shí)15分左右在安靜狀態(tài)下采血所測的值為基礎(chǔ)值,最好隔15-30分鐘再取血樣1次,其結(jié)果為正常排卵周期血中PRL平均值(10.1ug/L)。假如此值以對數(shù)正態(tài)分布,95%的可信限上限+2SD為28.1ug/L,則血PRL值30ug/L以上為高PRL血癥。但也有較低者。夜間一過性高PRL血癥與不孕的關(guān)系已受到重視,認(rèn)為日間PRL在20ug/L以上,可按高PRL血癥處理。高PRL血癥的癥狀:超過生理性高PRL狀態(tài),持續(xù)一定時(shí)間即可發(fā)生

5、各種月經(jīng)異常。典型表現(xiàn)為泌乳閉經(jīng)綜合征。有妊娠史者為Chiari一Frommol綜合征,無妊娠史者為ArgonzCastillo綜合征,伴垂體腫瘤者稱Forbes一Albright綜合征。前兩者為機(jī)能性高血癥,后者為泌催乳素性腫瘤。根據(jù)高PRL血癥的程度及其病因的不同,月經(jīng)異常的表現(xiàn)也不同。PRL大于100ug/L,多為器質(zhì)性改變,以2度閉經(jīng)(孕酮試驗(yàn)陰性)為主。小于100ug/L多為機(jī)能性改變,以1度閉經(jīng)、無排卵周期、黃體功能不全為主要表現(xiàn)。泌乳除與PRL有關(guān)外,尚與其他因素有關(guān),所以泌乳者未必均為高PRL血癥,高PRL血癥中約70%在檢查月經(jīng)異常

6、時(shí)并未察覺到有無泌乳,所以必須慎重檢查。3.高PRL血癥月經(jīng)異常的發(fā)生機(jī)制:首先是垂體的LH脈沖式分泌消失,當(dāng)高PRL狀態(tài)被糾正后,上述表現(xiàn)正常,月經(jīng)異常也改善。動(dòng)物試驗(yàn)證明,高PRL狀態(tài)下丘腦DA代謝亢進(jìn),提示高PRL血癥的月經(jīng)異常與中樞機(jī)能障礙有關(guān)。人與多種動(dòng)物卵巢均有PRL受體,將人顆粒細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)試驗(yàn),證明過剩的PRL可抑制孕酮的產(chǎn)生。血PRL大于100ug/L,卵泡液中PRL也上升。雌二醇、FSH低下,顆粒細(xì)胞數(shù)減少使對LH的啟動(dòng)作用不充分而導(dǎo)致排卵及黃體機(jī)能障礙。在卵泡發(fā)育狀態(tài)的一定時(shí)間內(nèi)誘發(fā)高PRL可造成無排卵一黃體功能不全。試管試驗(yàn)證

7、明類固醇轉(zhuǎn)換酶活性下降,對LH刺激反應(yīng)也明顯消失,過剩的PRL使顆粒細(xì)胞機(jī)能的質(zhì)與量均受抑制。如上所述,高PRL血癥可導(dǎo)致下丘腦及卵巢一系列障礙,從而造成月經(jīng)異常。4.高PRL血癥的病因及其鑒別:高PRL血癥的主要原因是產(chǎn)生PRL的垂體發(fā)生腺瘤約占1/3,間腦機(jī)能障礙約占1/3。有催乳素瘤時(shí)一般血中PRL值偏高,且與腫瘤大小呈正相關(guān)。直徑大于10mm的巨腺瘤,單純蝶鞍造影或斷層攝影可發(fā)現(xiàn)腫瘤與蝶鞍形態(tài)變化。用高分辨的CT斷層或核磁共振,甚至可診斷出直徑3mm左右的腫瘤??赏ㄟ^下丘腦、垂體機(jī)能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)分析,給予TRH、sulpiride、左旋多巴、no

8、mifensine等,觀察血中PRL的變動(dòng)規(guī)律來研究有無垂體病變。5.高PRL血癥的治療:對機(jī)能性高PRL血

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