抗腫瘤血管生成中藥的研究進展

《抗腫瘤血管生成中藥的研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。

1、抗腫瘤血管生成中藥的研究進展【關(guān)鍵詞】抗腫瘤血管生成；中藥；綜述自1971年Folkman[1]首次提出腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移具有血管依賴性之后,腫瘤血管生長的調(diào)節(jié)機制和抗血管生成在腫瘤治療中的意義得到廣泛關(guān)注。目前,國內(nèi)對抗腫瘤血管生成中藥的研究方興未艾,筆者就此作一綜述?！　?腫瘤與血管生成腫瘤的生長依賴于血管的生成,只有當(dāng)大量的腫瘤相關(guān)血管長入腫瘤實質(zhì)內(nèi)部,才能促使腫瘤持續(xù)生長和轉(zhuǎn)移；反之,腫瘤生長將受到明顯限制,腫瘤細胞就會出現(xiàn)凋亡或壞死。因此,腫瘤的生長包括了兩個不同的階段,即從無血管的緩慢生長階段轉(zhuǎn)變成有血管的快速增殖階段,血管生成使

2、腫瘤獲得足夠的營養(yǎng)物質(zhì),是促成上述轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2]。惡性腫瘤發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移是腫瘤治療失敗的主要原因,它是一個由多分子參與的腫瘤細胞與宿主細胞間相互作用的復(fù)雜的多階段過程,在這一過程的起始及終末階段血管生成發(fā)揮著重要作用[3]。另外,對腫瘤組織微血管密度(microvesseldensity,MVD)的測定有助于腫瘤的診斷及預(yù)后判斷[4]。腫瘤血管生成是在特定時段、特定環(huán)境下,由內(nèi)外因素引起的一種由一系列細胞因子介導(dǎo)的瀑布式生化反應(yīng)過程[5]。在這一過程中,血管生成促進因子和血管生成抑制因子起著重要作用,即血管調(diào)控平衡學(xué)說(angioge

3、nicsan提出可以通過抑制血管生成來治療惡性腫瘤,目前抗血管生成已經(jīng)成為腫瘤治療的新策略之一。　　2抗腫瘤血管生成中藥抗血管生成療法(anti-angiogenesistherapy)是通過防止和抑制腫瘤新血管的生成,阻止腫瘤原發(fā)灶和微轉(zhuǎn)移灶向血管生成表型轉(zhuǎn)換,限制腫瘤生長。近年來,隨著對腫瘤血管生成機制研究的不斷深入,抗血管生成藥物也得以快速研發(fā),其中對天然藥物及其組分的研究占有相當(dāng)大的比例,中藥由此成為研究的重點。　　2.1單味中藥的研究　　澤瀉通常作為利水滲濕藥物被應(yīng)用于中醫(yī)臨床。最近實驗研究表明,它可以抑制雞胚尿囊膜(chickc

4、horiollantoicmembrane,CAM)的血管生成,而且可以使已生成的血管形態(tài)發(fā)生改變[8]。郁金為姜黃科植物的干燥塊根,其水蒸氣蒸餾提取液對人胃癌裸鼠皮下移植瘤的生長具有明顯的抑制作用,可以下調(diào)瘤灶中VEGF的表達,降低腫瘤病灶內(nèi)的MVD[9]。實驗研究表明,多種促血管生長因子與其受體的結(jié)合均依賴類肝素蛋白多糖(heparansulfateproteoglycan,HSPG)的中介。白及可以通過與HSPG競爭性結(jié)合血管生長因子或干擾HSPG的中介作用而影響血管生長因子與其受體結(jié)合,從而發(fā)揮抗血管內(nèi)皮細胞增殖的作用,并且抑制強度

5、與白及的劑量成正比[10]。有學(xué)者將血管增生,由此表明,槲皮素具有抑制VEGF和bFGF的促血管生成作用。其機制在于槲皮素可通過抑制HUVEC的DNA合成和細胞分裂,阻滯細胞于S/G2期,從而抑制HUVEC的增殖[17]。青蒿琥酯(artesunate)是倍半萜內(nèi)酯類化合物青蒿素(artemisinin)的水溶性衍生物,臨床用于治療腦型瘧疾和惡性瘧疾等。青蒿素類藥物的抑瘤活性在整體動物實驗中已得到確證。近期體外實驗發(fā)現(xiàn),該藥對HUVEC的增殖、遷移和小管形成三個環(huán)節(jié)均有較強的抑制作用。在人卵巢癌裸鼠移植瘤模型中,青蒿琥酯能明顯地抑制移植瘤的

6、血管增生,下調(diào)腫瘤細胞分泌VEGF及其受體KDR/flk-l[18]?？鄥⑺?、莪術(shù)油、薏苡仁這三種注射劑是目前腫瘤臨床常用藥物,通過小鼠S180移植瘤模型體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn),它們均可不同程度地抑制腫瘤血管生成,降低腫瘤組織的MVD,其作用機理在于抑制瘤體內(nèi)VEGF和bFGF的表達[19]。對鯊魚軟骨抗腫瘤作用的研究早在20世紀80年代就已經(jīng)開始,臨床效果明顯。我國學(xué)者以東海鯨鯊軟骨為原料,得到鯊魚軟骨血管生成抑制因子-l(SCAIF-1),分子量為18kD,實驗結(jié)果表明,它對原代培養(yǎng)的VEC生長增殖及運動遷移具有明顯的抑制效應(yīng),能夠抑制CAM的血

7、管生成,對VEC遷移的抑制效應(yīng)要比小牛軟骨血管生成抑制因子強10倍左右。提示SCAIF-l為純度較高的軟骨血管生成抑制因子,能在細胞和整體水平抑制新血管的生成[20]。蝎毒作為一種傳統(tǒng)中藥被用來治療多種疾病,它具有止痛、抗癲癇、抗腫瘤、纖溶等作用。有研究者從東亞鉗蝎蝎毒中提取了一種多肽提取物PESV(peptideextractfromscorpionvenom),它含有50～60個氨基酸。體內(nèi)實驗顯示,PESV能夠抑制裸鼠肝癌和胃癌的生長,但體外研究表明它并不能直接抑制腫瘤細胞的增殖。進一步研究發(fā)現(xiàn),PESV能夠明顯抑制VEC的生長,并且

8、可以誘導(dǎo)VEC發(fā)生凋亡,凋亡相關(guān)基因Bcl-2和Bax的表達也發(fā)生相應(yīng)改變,這說明PESV主要通過抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡的機制發(fā)揮其抗血管生成作用[21]。三氧化二砷(As2O3)最