抗過敏藥-醫(yī)學(xué)ppt課件

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1、抗過敏藥-組胺H1受體拮抗劑報(bào)告人：前言過敏性疾病是臨床常見疾病,近10年來過敏性鼻炎的發(fā)病人數(shù)約占全球人口的20%～25%,并呈逐年遞增的趨勢(shì)。過敏性疾病涉及體內(nèi)多種介質(zhì)的生成和釋放,其中最常見的介質(zhì)之一就是組胺。組胺通過4種受體(H1、H2、H3和H4)產(chǎn)生效應(yīng)。而抗組胺藥在結(jié)構(gòu)上與組胺相似，可通過競(jìng)爭(zhēng)組胺受體而阻斷其對(duì)外周組織的效應(yīng)。目錄組胺與組胺拮抗劑介紹組胺H1受體拮抗劑分類典型抗過敏藥物舉例組胺H1受體拮抗劑的研究進(jìn)展組胺H1受體拮抗劑的不良反應(yīng)抗組胺藥的合理應(yīng)用目錄組胺與組胺拮抗劑介紹組胺H1受體拮抗劑分類典型抗過敏藥物舉例組胺H1受體拮抗劑的

2、研究進(jìn)展組胺H1受體拮抗劑的不良反應(yīng)抗組胺藥的合理應(yīng)用組胺與組胺拮抗劑介紹組胺的定義組胺受體的定義組胺受體拮抗劑組胺組胺是重要的自體活性物質(zhì)，主要存在于肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中，胃腸黏膜層與神經(jīng)組織中也有較大量的組胺。在寒冷、燙傷、外傷、毒蟲咬傷等因素引起組織破壞或發(fā)生變態(tài)反應(yīng)時(shí)，會(huì)導(dǎo)致組胺釋放。4（5）-（2-氨乙基）咪唑結(jié)構(gòu)式為：組胺受體H1受體：與組胺的血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加及非血管平滑肌收縮等有關(guān)。H2受體：與組胺的刺激胃酸分泌作用有關(guān)。H3受體：主要分布于組胺能神經(jīng)元表面,參與調(diào)節(jié)組胺、乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,以及減輕皮膚瘙癢,防止氣

3、道過度收縮等。H4受體：是新發(fā)現(xiàn)的組胺受體,主要是參與粒細(xì)胞的分化,可能介導(dǎo)肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的趨化。組胺受體拮抗劑抗組胺藥在結(jié)構(gòu)上與組胺相似，可通過競(jìng)爭(zhēng)組胺受體而阻斷其對(duì)外周組織的效應(yīng)?？菇M胺藥為H1和H2受體拮抗藥。前者主要用于治療因組胺釋放引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病，用于治療枯草熱，緩解蕁麻疹和瘙癢，減輕毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)所致的水腫，輔助腎上腺素對(duì)抗過敏性休克。后者僅選擇性對(duì)抗菌素胃酸分泌，用于消化性潰瘍。組胺受體拮抗劑組胺拮抗劑作用圖組胺H1受體H1受體拮抗劑平滑肌痙攣，紅腫等過敏反應(yīng)組胺H2受體拮抗劑H2受體分泌胃酸、胃蛋白酶抗組胺藥主要是指組胺H1

4、受體拮抗劑,被廣泛用于治療過敏性鼻炎、蕁麻疹等過敏反應(yīng)性疾病。H1受體拮抗劑大致可以被劃分為兩代：第一代稱為傳統(tǒng)抗組胺藥物,它們?nèi)菀淄高^血腦屏障與相關(guān)受體發(fā)生親和反應(yīng),致中樞鎮(zhèn)靜作用的發(fā)生率約為50%。第二代則被稱為非鎮(zhèn)靜抗組胺藥(NSA),致中樞鎮(zhèn)靜作用的發(fā)生率降至7%,且耐受性好?？菇M胺藥物經(jīng)典的組胺H1受體拮抗劑有：（一）乙二胺類通式：抗組胺藥物（二）氨基醚類舉例：苯海拉明（三）丙胺類舉例：氯苯那敏抗組胺藥物（四）三環(huán)類通式：抗組胺藥物第二代H1受體阻斷劑有阿司咪唑、特非那定、非索非那定、咪唑斯汀、氯雷他定、地氯雷他定及西替利嗪等。阿司咪唑：特非那定：

5、返回典型抗過敏藥物舉例第二代H1抗組胺類藥物—依巴斯?。ㄒ唬┙Y(jié)構(gòu)式：（二）依巴斯汀的藥效依巴斯汀對(duì)中樞神經(jīng)的低滲透性,使其鎮(zhèn)靜方面的副作用很小。依巴斯汀之所以對(duì)中樞神經(jīng)滲透性低的主要原因在于它的化學(xué)結(jié)構(gòu)中有一個(gè)很大的疏油基團(tuán)。多項(xiàng)研究表明,單劑量口服依巴斯汀10mg,4h即可有效抑制組胺誘導(dǎo)的風(fēng)團(tuán)和紅暈反應(yīng),且可持續(xù)24h。國(guó)外臨床試驗(yàn)表明，依巴斯汀(10mg)可有效治療慢性特發(fā)性蕁麻疹和過敏性鼻炎,不良反應(yīng)輕微,無嚴(yán)重嗜睡現(xiàn)象發(fā)生,對(duì)認(rèn)知功能和執(zhí)行能力無影響,對(duì)心電圖QT間期的影響無臨床意義。第二代H1抗組胺類藥物—依巴斯?。ㄈ┮腊退雇〉牟涣挤磻?yīng)及研究進(jìn)

6、展服用依巴斯汀最常見的不良反應(yīng)為頭疼、口干和倦睡。少見的不良反應(yīng)有腹痛、消化不良、乏力、咽炎、鼻出血、鼻炎、鼻竇炎、惡心和失眠。其分子式的特點(diǎn)為有一個(gè)長(zhǎng)的脂肪側(cè)鏈,該側(cè)鏈?zhǔn)沟迷摲肿幼饔脮r(shí)間長(zhǎng),對(duì)中樞H1受體的刺激性低。在治療劑量單獨(dú)給藥,依巴斯汀不表現(xiàn)對(duì)QTc間期的任何影響。但依巴斯汀與酮康唑或紅霉素同時(shí)服用,顯示會(huì)產(chǎn)生藥代動(dòng)力學(xué)相互作用(QTc間期的延長(zhǎng)),這些特點(diǎn)與西替利嗪和氯雷他定相似。第二代H1抗組胺類藥物—依巴斯汀依巴斯汀對(duì)組胺H1受體的選擇性比第一代Hl受體拮抗劑更強(qiáng)。口服后被快速吸收,經(jīng)肝臟代謝后幾乎完全轉(zhuǎn)變?yōu)橛兴幚砘钚缘目ò退雇?約2~4h達(dá)

7、血藥峰值。由于該藥及其代謝產(chǎn)物均不穿過血腦屏障,故無嗜睡作用.（四）依巴斯汀的合成第二代H1抗組胺類藥物—依巴斯汀該路線以價(jià)廉易得的D-丁內(nèi)酯(3)為起始原料,經(jīng)?；⒏犊朔磻?yīng)等制得依巴斯汀。整條路線原料易得,反應(yīng)條件溫和,不需要特殊設(shè)備,各步反應(yīng)收率較高,總收率達(dá)40%以上,適合工業(yè)化生產(chǎn)。（五）總結(jié)依巴斯汀作為長(zhǎng)效藥物,對(duì)中樞神經(jīng)等的副作用較少,不像第一代抗組胺類藥物容易引起嗜睡、口干、視物模糊等不良反應(yīng),其在口服10mg后,基本觀察不到嗜睡作用等一些副作用。是用于治療過敏性鼻炎、蕁麻疹的一種好藥,目前日本正在研究依巴斯汀對(duì)于治療斑禿的有效性。有希望代替

8、第一代抗組胺類藥。第二代H1抗組胺類藥物-左旋西替利