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《腎素-血管緊張素系統(tǒng)活化》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、心力衰竭的神經(jīng)體液代償機(jī)制高莉王峻瑤劉賽周越艾富強(qiáng)（北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院05級(jí)臨床4班）摘要心力衰竭代償機(jī)制包括全身交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活。通過(guò)增加鈉、水重吸收，外周血管收縮，心肌收縮力增強(qiáng)等維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)，但過(guò)度代償卻對(duì)機(jī)體有害。本文將詳細(xì)闡入其具體機(jī)制。關(guān)鍵字心衰，交感神經(jīng)系統(tǒng)，腎素-血管緊張素AbstractThecompensatorymechanismsofheartfailurethathavebeendescribedincludeactivationoftheadrenergicnervoussystemicandreninangiotensi
2、nsystem(RAS),whichareresponsibleformaintainingcardiovascularhomeostasisthroughincreasedretentionofsaltandwater,peripheralarterialvasconstrictionandincreasedcontractility,etc.Buttheexcesscompensationmayexertharmfuleffects.Thedetailedmechanismswillbediscussedinthearticle.Keywordsheartfailu
3、re(HF),Thesympatheticnervoussystem,Renin-Angiotensinsystem(RAS)進(jìn)展性心衰的特征之一便是由腎臟引起的鈉、水潴留增加。傳統(tǒng)理論將其歸因于前向心衰或后向心衰，前者將鈉潴留歸因于心排出量減少導(dǎo)致的腎臟灌流不足，后者則強(qiáng)調(diào)靜脈血壓升高在鈉、水自血管內(nèi)向血管外間隙滲透中的助推作用。以上機(jī)制理論已經(jīng)逐漸被“有效動(dòng)脈血容量”的概念所取代，認(rèn)為盡管心力衰竭時(shí)血量擴(kuò)張，但血管樹(shù)中的壓力感受器仍然會(huì)感受到心輸出量的降低，并引起一系列神經(jīng)—體液代償性調(diào)節(jié)，類似于急性失血是的體液應(yīng)答[1]。心衰時(shí)，位于左心室、主動(dòng)脈弓、頸動(dòng)脈竇和腎
4、入球小動(dòng)脈的壓力感受器感受心輸出量的降低，動(dòng)脈或心肺壓力感受器所傳入的以致性信號(hào)減弱，則使得交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素—血管緊張素系統(tǒng)持續(xù)激活。1.交感神經(jīng)系統(tǒng)心衰時(shí)心輸出量減少，激活一系列代償機(jī)制以維持心血管穩(wěn)態(tài)。其中最重要的機(jī)制便是早期交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活。正常情況下，頸靜脈竇和主動(dòng)脈弓的壓力感受器（主要感受高血壓）和心肺機(jī)械感受器（主要感受低血壓）是抑制交感活性的主要傳入信號(hào)，外周非反射性化學(xué)感受器和肌肉的牽張感受器是激活交感活性的主要傳入信號(hào)。健康個(gè)體交感放電少，心率有較大的可變區(qū)間。心衰病人抑制性傳入信號(hào)減少，興奮性信號(hào)增加，導(dǎo)致交感興奮，副交感抑制，最終心率加快，外周
5、血管阻力增加[2-3]。腎交感神經(jīng)介導(dǎo)的血管收縮導(dǎo)致腎低灌注，腎小管對(duì)鈉、水的重吸收也加強(qiáng)。腎交感神經(jīng)興奮同時(shí)也引起垂體后葉非滲透性釋放加壓素，減少自由水的排泄，并可加劇外周血管收縮，增強(qiáng)內(nèi)皮素的合成[3]。腎交感神經(jīng)興奮性的上升可加快腎臟合成腎素，即使細(xì)胞外液已經(jīng)立即膨脹，腎素—血管緊張素系統(tǒng)依然會(huì)持續(xù)激活。血管緊張素Ⅱ通過(guò)多種機(jī)制加劇水、鈉潴留，包括對(duì)近曲小管的直接作用，以及對(duì)醛固酮的活化，間接增加遠(yuǎn)曲小管重吸收鈉。血管緊張素Ⅱ亦可刺激大腦渴覺(jué)中樞，引起加壓素及醛固酮的釋放，進(jìn)一步惡化水、鈉穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)紊亂（圖1）。FIGURE.1Mechanismsforgener
6、alizedsympatheticactivationandparasympatheticwithdrawalinHF.(FromFlorasJS:AlterationsinthesympatheticandparasympatheticnervoussysteminHF.InMannDL[ed]:HeartFailure:ACompaniontoBraunwald'sHeartDisease.Philadelphia,Elsevier,2004,pp247-278.)2.腎素-血管緊張素系統(tǒng)2.1腎素-血管緊張素系統(tǒng)活化與交感神經(jīng)系統(tǒng)相比，腎素-血管緊張素系統(tǒng)組分的活
7、化更多發(fā)生于心衰后期。2.1.1腎素依賴性途徑心衰時(shí)腎臟灌注不足，到達(dá)遠(yuǎn)端小管致密斑的濾過(guò)鈉減少以及腎臟交感刺激增加，導(dǎo)致球旁器腎素釋放增多（圖2）。FIGURE2Therenin-angiotensin-aldosteronesystem(FromWeberKT:Aldosteroneincongestiveheartfailure.NEnglJMed345:1689,2001.)肝臟內(nèi)合成的Ang原，由腎素切除四個(gè)氨基酸，形成生物學(xué)未活化的十肽血管緊張素I（AngI）。Ang轉(zhuǎn)化酶（ACE）切除AngI的兩個(gè)氨基酸，形成具有生物學(xué)活性
