兒童疫苗的現(xiàn)狀與展望

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1、兒童疫苗的現(xiàn)狀與展望全球每年有1000萬5歲以下兒童死亡,其中99%以上發(fā)生在發(fā)展中國家,且70%的死因由傳染病引起。盡管疫苗用于預防已有多年,但由麻疹、破傷風和百日咳所致的死亡數(shù)仍超過200萬因此開發(fā)新的疫苗非常重要,不僅如此,更重要的還應將疫苗送到最需要的貧窮兒童中。自1974年世界衛(wèi)生組織(WHO)開始實施“擴大免疫規(guī)劃”(EPI)以來,疫苗的接種明顯地降低了兒童的死亡率。目前,EPI指定的6種疫苗的覆蓋率已從5%擴大至80%,然而由于某些疫苗(肺炎和腹瀉)的缺乏,該規(guī)劃尚未得到圓滿實施?! ∧壳埃恍┌l(fā)達國家正在引進一些新疫苗,以預防幼兒對流感嗜血桿菌、肺炎球菌和輪狀病毒的感染,如這

2、些疫苗被適當使用將會明顯地降低由肺炎和腹瀉所致的死亡率。但這些新疫苗在發(fā)展中國家普遍使用還需經過多年的努力。在發(fā)達國家如美國,兒童疫苗的計劃免疫涉及11種疾病;而在發(fā)展中國家,兒童計劃免疫接種的疫苗只有6種,即結核、白喉、狂犬病、百日咳、脊髓灰質炎和麻疹。貧富地區(qū)兒童疫苗的使用情況差距很大,發(fā)達國家關注的是傳染病的徹底消滅和疫苗使用的副作用;在發(fā)展中國家,關注更多的仍是有疫苗接種的覆蓋范圍及如何將新疫苗列入計劃免疫中?! ? 疫苗現(xiàn)狀  1.1肺炎球菌菌苗:  在發(fā)展中國家,5歲以下兒童每年由肺炎球菌感染引起的死亡約有120萬。肺炎球菌是引起肺炎、腦膜炎、中耳炎與竇炎的主要病因,其菌體的莢膜

3、多糖抗原對2歲以下的兒童接種不能激發(fā)足夠的抗體應答,而這一年齡組由肺炎球菌引起的發(fā)病率和死亡率卻最高。自從使用Hib菌苗(B型流感嗜血桿菌結合菌苗、菌體多糖與蛋白抗原相結合)后,此問題得以解決,因為這種結合菌苗可以增強抗體應答并確保再次接觸菌體多糖時有足夠的記憶免疫。該菌苗的三期試驗取得了進展,已證明對菌血癥與腦膜炎有100%的預防效果。有報告提示,在菌苗免疫組中,X線診斷的肺炎病例顯著減少。該菌苗將很快在美國獲準生產。這種結合菌苗可減少某些菌苗株血清型的攜帶,因而其廣泛的使用可增加對菌苗株的群體免疫,但非菌苗株的感染仍可能存在。這種由7~11個不同的血清型組合的多聯(lián)新菌苗大約可預防80%的

4、兒童免除肺炎球菌感染,但各地血清型有差異。第二代肺炎球菌菌苗可由肺炎球菌蛋白如肺炎球菌自溶酶與菌體表面蛋白結合而開發(fā),預計可有效預防所有血清型的莢膜菌株。  1.2麻疹疫苗:  疫苗接種已顯著降低了麻疹的死亡率。然而,盡管有理想的疫苗用于預防,每年仍有110萬5歲以下的兒童死于麻疹。在發(fā)達國家,通常對12~15月齡的兒童進行麻疹疫苗的接種,因為這一年齡組接種后的血清抗體陽轉率高于12月齡以下的兒童。這些國家多數(shù)對大齡的兒童實行二次接種以提高抗體陽轉率。然而在貧窮的國家。許多兒童往往在12月齡前死于麻疹,所以疫苗通常在6~9月齡時接種一次。對4~8月齡兒童進行SchericanHealthOr

5、ganization)已計劃到2000年止在全美洲國家消滅麻疹。  1.3嗜血桿菌菌苗:  Hib菌苗(B型流感嗜血桿菌結合菌苗)在發(fā)達國家已經研制成功,目前在南美洲國家已開始使用,但還未在亞洲和非洲的發(fā)展中國家使用。WHO建議在需要的國家使用該菌苗,但多數(shù)國家尚無資料確定是否存在Hib的有關問題。流感嗜血桿菌與肺炎球菌一樣,可引起肺炎和腦膜炎的諸多致死病例。但多數(shù)的嗜血桿菌性肺炎可能由多種血清型引起而并非由B型流感嗜血桿菌所致。在一項肺炎兒童的肺內容物抽吸試驗中顯示,分離的32株菌株中有18株是未知型的,8株為非B型,6株為B型。在岡比亞的一項對照研究中顯示,Hib結合菌苗可減少20%經X

6、線診斷的嚴重肺炎,并可使總體死亡率降低6.1%。  1.4輪狀病毒疫苗:  輪狀病毒是兒童重型腹瀉最主要的原因,每年可引起約80萬兒童的死亡,其中大部分是幼兒。發(fā)達國家兒童重型輪狀病毒腹瀉的發(fā)病年齡大于發(fā)展中國家的兒童在委內瑞拉一項大規(guī)模調查中發(fā)現(xiàn),以恒河猴-輪狀病毒研制的減毒活疫苗預防對2、3和4月齡的兒童口服有效,此疫苗在秘魯、巴西、美國等國預防兒童發(fā)生重型腹瀉的有效率達50%~60%。該疫苗于1998年在美國被獲準生產,歐聯(lián)盟于1999年生產,但還未被列入常規(guī)使用,因為其有可能引起腸套疊。其他輪狀病毒疫苗正在研究中?! ?.5百日咳菌苗:  全細胞百日咳菌苗效果可靠,對2~4月齡兒童的

7、副作用小,目前在中等富裕以上的國家已廣泛生產。近年,含有1~5個抗原的5種無細胞百日咳成分菌苗已獲準生產。雖多數(shù)人認為含有的抗原越多效果越好,但這些菌苗的效果似乎與抗原的數(shù)量及抗體水平無關。在3、5和9月齡的兒童接種中,其副作用小于全細胞菌苗,但在2、3和4月齡兒童的接種中則與全細胞菌苗相似。除Connaught菌苗外,全細胞菌苗幾乎與無細胞菌苗同樣有效,但由于有其不利因素,許多高收入國家已經采用無細胞菌苗。

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