中藥復(fù)方二次開發(fā)的可專利性研究

《中藥復(fù)方二次開發(fā)的可專利性研究 》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、中藥復(fù)方二次開發(fā)的可專利性研究【摘要】　　目前我國對經(jīng)典方劑尤其是源于經(jīng)典方的中藥復(fù)方成藥的二次開發(fā)中，除工藝改革、劑型變換之外，主要進(jìn)行拆方研究，且拆方研究常側(cè)重于配伍合理的機(jī)理研究上，而較少考慮拆方后研究成果的可專利性問題。當(dāng)企業(yè)想把拆方研究成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時，面臨市場競爭，就需要專利保護(hù)。但由于在研究中沒有明確以獲得專利保護(hù)為目標(biāo)之一，且前期文獻(xiàn)檢索不夠全面，往往使拆方研究成果難于獲得專利授權(quán)。文章分類探討了以獲得專利授權(quán)為主要目的的拆方研究策略及需要注意問題，以減少二次開發(fā)成果的專利申請難以獲得授權(quán)的風(fēng)險?！娟P(guān)鍵詞】專利；中藥復(fù)方；拆方；二次開發(fā)　　中藥常以復(fù)方形式用于臨

2、床。許多經(jīng)典方劑已被制藥企業(yè)開發(fā)為中成藥，形成了以傳統(tǒng)復(fù)方為基礎(chǔ)的中成藥市場。如六味地黃丸獲批產(chǎn)品有703種之多〔1〕。激烈的市場競爭，使得經(jīng)典方劑二次開發(fā)，尤其針對已有中成藥以拆方為手段進(jìn)行的二次開發(fā)，成為許多制藥企業(yè)研發(fā)重點。　　然而，目前拆方研究中，常側(cè)重于配伍合理性的機(jī)理研究，較少考慮拆方后研究成果的可專利性問題。當(dāng)企業(yè)想把拆方研究成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時，面臨市場競爭，就需要專利保護(hù)。但由于在研究中沒有明確以獲得專利保護(hù)為目標(biāo)之一，且前期文獻(xiàn)檢索不夠全面，往往使拆方研究成果難于獲得專利授權(quán)。本文試分類探討以獲得專利授權(quán)為主要目的中藥復(fù)方的拆方研究策略及需要注意的問題，以減少二

3、次開發(fā)成果的專利申請難以獲得授權(quán)的風(fēng)險?！　?中藥復(fù)方拆方研究現(xiàn)狀在經(jīng)典方劑尤其是源于經(jīng)典方的中藥復(fù)方成藥的二次開發(fā)中，除工藝改革、劑型變換之外，主要進(jìn)行拆方研究。無論是精減處方，亦或選擇替代藥物，或是研究有效部位、有效成分，其拆方研究都是極重要的。在中藥復(fù)方二次開發(fā)中，拆方研究主要是以中醫(yī)藥組方理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代藥理學(xué)、藥效學(xué)手段，針對具體病癥，尋找體內(nèi)作用部位相對明確、作用機(jī)理相對清晰的精減方或改良方，及相關(guān)的有效部位或有效成分。我國目前中藥復(fù)方拆方研究側(cè)重于基礎(chǔ)性研究，其目的多是為了闡述方劑組成的合理性，即以現(xiàn)代藥理學(xué)、藥效學(xué)為手段解釋方劑君臣佐使協(xié)同運用的作用機(jī)理，強(qiáng)

4、調(diào)的是中藥復(fù)方制劑中多種有效成分、有效部位對某一病證多靶點的作用。例如四川中醫(yī)藥大學(xué)李果等〔2〕以中醫(yī)藥整體觀為指導(dǎo)，探討六味地黃湯及其配伍規(guī)律的現(xiàn)代藥理學(xué)機(jī)理。當(dāng)企業(yè)想把拆方研究成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時，面臨市場競爭，就需要專利保護(hù)。但由于在研究中沒有明確以獲得專利保護(hù)為目標(biāo)之一，且前期文獻(xiàn)檢索不夠全面，往往使拆方研究成果難于獲得專利授權(quán)。　　2中藥復(fù)方拆方研究成果分類中藥復(fù)方拆方研究成果可粗略分為精減方、改良方、有效部位與有效成分四類。本文所述有效部位及有效成分，僅指拆方研究中獲得的有效部位及有效成分。　　2.1精減方傳統(tǒng)中藥復(fù)方是根據(jù)病證而組方。然而，中成藥實際臨床使用中，常以治

5、療某種疾?。瘁槍唧w病癥而非病證）為目的，療效良好。而且，運用現(xiàn)代藥理學(xué)手段，針對具體病癥造模進(jìn)行研究，實驗數(shù)據(jù)分析表明，有時加入或減去幾味藥材，并沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。這就為制藥企業(yè)在中成藥二次開發(fā)中根據(jù)具體病癥對原方進(jìn)行精簡提供了依據(jù)。例如：古方蘇合香丸，主治寒閉證，為溫開劑代表方。原方由蘇合香、麝香、安息香等15味藥組成〔3〕，其成藥為大蜜丸。后來針對冠心病、心絞痛及心肌梗塞藥理模型進(jìn)行現(xiàn)代藥理實驗，并依據(jù)實驗結(jié)果進(jìn)行處方精簡和劑型改革，最后僅取兩味藥制成蘇冰滴丸。其不僅藥理明晰，生產(chǎn)工藝規(guī)范，質(zhì)量可控，而且劑型也根據(jù)5方便原則進(jìn)行了改革，起到了速效的作用〔4〕?！　?

6、.2改良方改良方常為刪減有毒藥材或選擇替代藥材。例如：益腎蠲痹丸（《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)1992年版》品種）是我國的一種傳統(tǒng)中藥，用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及各種骨關(guān)節(jié)疾病，療效確切。但原益腎蠲痹丸中含有馬兜鈴科植物尋骨風(fēng)。近年來大量研究表明長期或者過量服用含有馬兜鈴酸的中草藥可導(dǎo)致腎小管—間質(zhì)病變，原益腎蠲痹丸中尋骨風(fēng)藥材也因含有馬兜鈴酸而存在安全隱患，故改良方中刪除了尋骨風(fēng)，為臨床安全用藥提供了保障?！　?.3有效部位無論是原經(jīng)典方或其精減方及改良方，為質(zhì)量調(diào)控、劑型改革以及減少服用量等，均需提取藥材有效部位。例如：由川芎中的酚酸類提取物和人參中的皂苷組成藥物，治療冠心病、心絞

7、痛及缺血性中風(fēng)病，療效顯著?！　?.4有效成分從經(jīng)典方或其精減方及改良方中提取分離的有效成分，既可作為拆方、工藝及制劑改革的活性或質(zhì)量控制指標(biāo)，亦可組成新的藥物組合物。例如：從植物中提取獲得的綠原酸、異綠原酸，經(jīng)藥理實驗證明其具有明顯的抗SARS病毒活性?！　?中藥復(fù)方拆方研究成果的可專利性一件發(fā)明創(chuàng)造獲得發(fā)明專利授權(quán)應(yīng)該具有可專利性，即：新穎性、創(chuàng)造性和實用性（簡稱“三性”）。只有符合“三性”，才有可能獲得專利授權(quán)，這是獲得發(fā)明專利的實質(zhì)性條件。下面分別闡述中藥復(fù)方拆方研究成果的新穎性、創(chuàng)