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1、神經干細胞的研究及其應用新進展[關鍵詞]神經干細胞研究1992年，Reynolds[1]首次成功地從成年小鼠紋狀體中分離出神經干細胞（neuralstemcell,NSC），于是“神經干細胞”這一概念被正式引入神經科學研究領域?？梢钥偨Y為具有分化為神經元、星形細胞和少突膠質細胞的能力，能自我更新并足以提供大量腦組織細胞的細胞。不少文獻中還提到神經祖細胞和神經前體細胞，目前認為，神經祖細胞是指比NSC更有明確發(fā)展方向的細胞，而神經前體細胞是指處于發(fā)育早期的增殖細胞，可指代NSC和神經祖細胞：與NSC相比，二者的分裂增殖能力較弱而分化能力較強，是有限增殖細胞，但三者均屬NSC范疇。1.NSC的起源
2、、存在部位及生物學特征中樞神經系統的發(fā)育起源于神經溝、神經嵴、神經管；研究發(fā)現，NSC在神經管壁增殖，新生細胞呈放射狀纖維遷移至腦的特定位置；主要存在于室管膜區(qū)，在成腦生發(fā)區(qū)以外的區(qū)域也廣泛分布，即具有高度可塑性的神經前體細胞?，F發(fā)現NSC的生物學特征為：（1）具有自我更新能力；（2）具有多向分化潛能，可分化為神經元、星形細胞和少突膠質細胞；（3）處于高度未分化狀態(tài)；（4）終生具有增殖分化能力，在有損傷的局部環(huán)境信號變化的刺激下可以增殖分化。其中（1）和（2）是NSC的兩個基本特征。2.NSC的基礎研究進展NSC的增殖和分化調控是目前NSC研究的核心問題，最近的研究資料顯示，NSC的增殖、分化
3、、遷移調控受多種相關因素的影響。2.1神經遞質神經遞質作為細胞外環(huán)境的一員，不僅介導神經元之間和神經元與效應器之間的信號傳遞，還參與NSC的增殖和分化。這些神經遞質包括谷氨酸（G1u）、5-羥色胺（5-HT）、GABA、甘氨酸（G1y）、乙酰膽堿（Ach）一氧化氮（NO）、腎上腺素與性激素等。2.1.1G1u：在腦的發(fā)育過程中有高含量的G1u表達，Haydar等[2]發(fā)現，G1u可以通過大鼠胚胎皮質AMPA/KAR的激活調節(jié)室周區(qū)前體細胞的增殖，但GLU對室管膜區(qū)（SZ）和室管膜下區(qū)（SVZ）體內細胞的影響是不同的，它可增加SZ細胞的增殖，減少SVZ細胞的增殖；GLU還可促進神經元生長和分化。
4、2.1.25-HT：許多研究表明[3]，5-HT在皮質發(fā)育、突觸形成中起重要作用，抑制5-HT合成或選擇性損傷5-HT神經元則引起齒狀回及腦室下區(qū)神經元增殖活性下降，5-HT可促進膠質細胞分化和髓鞘形成。2.1.3GABA：GABA是成體腦發(fā)育過程中主要的抑制性神經遞質。Haydar等[2]發(fā)現，GABA受體的激活可控制神經前體細胞的細胞周期；Ste等幾大類；目前認為，Hox的表達與中樞神經在發(fā)育中的分區(qū)有關，為不同神經元的發(fā)育提供位置特征；Pax的早期表達與神經發(fā)育過程中空間和時間的局限性有密切關系；Lim絕大多數在特定的神經元亞群中表達，參與特定神經元的發(fā)育。Galli等[11]發(fā)現，成體
5、哺乳動物室周區(qū)的NSC表達同源盒基因Emx2分化成神經元和膠質細胞時Emx2基因表達明顯下調；然而，Emx2表達停止后，NSC對稱分化為兩個干細胞的頻率增加，隨著Emx2表達的增加，這種對稱分化能力逐漸降低。2.3.4Nestin基因：Nestin屬于中間絲蛋白家族，存在于分裂的NSC中，成熟神經元和膠質細胞不表達，被選作NSC的識別物，通過檢測Nestin的表達即可確定多潛能干細胞的存在。3.NSC的應用研究進展隨著對NSC了解的不斷深入，國內外科學家積極開展對NSC的臨床應用研究。表現如下：3.1細胞移植試驗研究表明，NSC可用于損傷的神經細胞替代；如腦缺血的細胞移植治療以成為目前腦移植的
6、新熱點。多項研究證實，移植胚胎腦組織是修復腦損害，重建神經功能的有效治療途徑。目前有自體移植和異體移植兩種途徑，由于胎腦來源有限，并受到孕齡選擇、活力保持、異體排斥反應及倫理道德等因素制約，使異體移植受到很大限制。于是自體移植的體外分離培養(yǎng)受到諸多科學家的深入研究并取得成功。劉輝等[12]將人類胎兒海馬NSC移植入大鼠顱腦損傷模型，一周后發(fā)現NSC移植治療組與未治療損傷組相比，呈明顯運動功能改善，NSC分裂增殖為神經元或膠質細胞，并向受損腦組織遷移，所以，NSC是細胞移植治療顱腦損傷的一種良好來源。3.2基因載體治療一些大分子物質如神經生長因子（NGF）、腦源性生長因子，盡管有治療作用，卻不能
7、通過血腦屏障，其治療作用受到限制；然而，用NSC作載體，將編碼特定神經遞質或蛋白質因子的基因轉導入NSC載體，以治療S疾病，取得可喜進展，在腦腫瘤基因治療更為突出。Benedetti等[13]將表達白介素-4的基因轉導到C57BL6J小鼠原代神經組織細胞，然后將這些細胞注入已建立的膠質母細胞瘤模型中，結果導致大多數帶瘤小鼠的存活，磁共振證實了大腫瘤漸進性縮小、消失。3.3神經損傷的再生大量的試驗研
