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1、神經(jīng)干細(xì)胞的研究及其應(yīng)用新進(jìn)展[關(guān)鍵詞]神經(jīng)干細(xì)胞研究1992年，Reynolds[1]首次成功地從成年小鼠紋狀體中分離出神經(jīng)干細(xì)胞，于是“神經(jīng)干細(xì)胞”這一概念被正式引入神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域。可以總結(jié)為具有分化為神經(jīng)元、星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力，能自我更新并足以提供大量腦組織細(xì)胞的細(xì)胞。不少文獻(xiàn)中還提到神經(jīng)祖細(xì)胞和神經(jīng)前體細(xì)胞，目前認(rèn)為，神經(jīng)祖細(xì)胞是指比NSC更有明確發(fā)展方向的細(xì)胞，而神經(jīng)前體細(xì)胞是指處于發(fā)育早期的增殖細(xì)胞，可指代NSC和神經(jīng)祖細(xì)胞：與NSC相比，二者的分裂增殖能力較弱而分化能力
2、較強(qiáng)，是有限增殖細(xì)胞，但三者均屬NSC范疇。的起源、存在部位及生物學(xué)特征中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育起源于神經(jīng)溝、神經(jīng)嵴、神經(jīng)管；研究發(fā)現(xiàn)，NSC在神經(jīng)管壁增殖，新生細(xì)胞呈放射狀纖維遷移至腦的特定位置；主要存在于室管膜區(qū)，在成腦生發(fā)區(qū)以外的區(qū)域也廣泛分布，即具有高度可塑性的神經(jīng)前體細(xì)胞?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)NSC的生物學(xué)特征為：具有自我更新能力；具有多向分化潛能，可分化為神經(jīng)元、星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞；處于高度未分化狀態(tài)；終生具有增殖分化能力，在有損傷的局部環(huán)境信號(hào)變化的刺激下可以增殖分化。其中和是NSC的兩個(gè)基本特征
3、。的基礎(chǔ)研究進(jìn)展NSC的增殖和分化調(diào)控是目前NSC研究的核心問題神經(jīng)干細(xì)胞的研究及其應(yīng)用新進(jìn)展[關(guān)鍵詞]神經(jīng)干細(xì)胞研究1992年，Reynolds[1]首次成功地從成年小鼠紋狀體中分離出神經(jīng)干細(xì)胞，于是“神經(jīng)干細(xì)胞”這一概念被正式引入神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域?？梢钥偨Y(jié)為具有分化為神經(jīng)元、星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力，能自我更新并足以提供大量腦組織細(xì)胞的細(xì)胞。不少文獻(xiàn)中還提到神經(jīng)祖細(xì)胞和神經(jīng)前體細(xì)胞，目前認(rèn)為，神經(jīng)祖細(xì)胞是指比NSC更有明確發(fā)展方向的細(xì)胞，而神經(jīng)前體細(xì)胞是指處于發(fā)育早期的增殖細(xì)胞，可指代N
4、SC和神經(jīng)祖細(xì)胞：與NSC相比，二者的分裂增殖能力較弱而分化能力較強(qiáng)，是有限增殖細(xì)胞，但三者均屬NSC范疇。的起源、存在部位及生物學(xué)特征中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育起源于神經(jīng)溝、神經(jīng)嵴、神經(jīng)管；研究發(fā)現(xiàn)，NSC在神經(jīng)管壁增殖，新生細(xì)胞呈放射狀纖維遷移至腦的特定位置；主要存在于室管膜區(qū)，在成腦生發(fā)區(qū)以外的區(qū)域也廣泛分布，即具有高度可塑性的神經(jīng)前體細(xì)胞?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)NSC的生物學(xué)特征為：具有自我更新能力；具有多向分化潛能，可分化為神經(jīng)元、星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞；處于高度未分化狀態(tài)；終生具有增殖分化能力，在有損傷的局
5、部環(huán)境信號(hào)變化的刺激下可以增殖分化。其中和是NSC的兩個(gè)基本特征。的基礎(chǔ)研究進(jìn)展NSC的增殖和分化調(diào)控是目前NSC研究的核心問題，最近的研究資料顯示，NSC的增殖、分化、遷移調(diào)控受多種相關(guān)因素的影響。神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)作為細(xì)胞外環(huán)境的一員，不僅介導(dǎo)神經(jīng)元之間和神經(jīng)元與效應(yīng)器之間的信號(hào)傳遞，還參與NSC的增殖和分化。這些神經(jīng)遞質(zhì)包括谷氨酸、5-羥色胺、GABA、甘氨酸、乙酰膽堿一氧化氮、腎上腺素與性激素等。：在腦的發(fā)育過程中有高含量的G1u表達(dá)，Haydar等[2]發(fā)現(xiàn)，G1u可以通過大鼠胚胎皮質(zhì)A
6、MPA/KAR的激活調(diào)節(jié)室周區(qū)前體細(xì)胞的增殖，但GLU對室管膜區(qū)和室管膜下區(qū)體內(nèi)細(xì)胞的影響是不同的，它可增加SZ細(xì)胞的增殖，減少SVZ細(xì)胞的增殖；GLU還可促進(jìn)神經(jīng)元生長和分化。：許多研究表明[3]，5-HT在皮質(zhì)發(fā)育、突觸形成中起重要作用，抑制5-HT合成或選擇性損傷5-HT神經(jīng)元?jiǎng)t引起齒狀回及腦室下區(qū)神經(jīng)元增殖活性下降，5-HT可促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞分化和髓鞘形成。：GABA是成體腦發(fā)育過程中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。Haydar等[2]發(fā)現(xiàn)，GABA受體的激活可控制神經(jīng)前體細(xì)胞的細(xì)胞周期；Stewar
7、t等[4]研究發(fā)現(xiàn)，GABA和G1u對腦內(nèi)不同區(qū)域細(xì)胞增殖的影響是不同的，內(nèi)源性GABA激活GABA受體在新皮質(zhì)和調(diào)節(jié)神經(jīng)前體細(xì)胞增殖方面起重要作用。及其它：G1y受體通過增加突觸后細(xì)胞膜C1-通透性而起突觸后抑制作用。Flint等[5]發(fā)現(xiàn)，G1yR在胚胎大鼠和初生早期脊髓中為未成熟遷移和分化的神經(jīng)元中起重要作用，推測G1yR信號(hào)可能在突觸形成中其重要作用；Ach可通過α-7樣煙堿乙酰膽堿受體激活導(dǎo)致新生大鼠嗅球原代培養(yǎng)細(xì)胞神經(jīng)突起過度生長，相反，Ach可抑制胚胎小鼠脊髓神經(jīng)元的神經(jīng)突起生長。
8、有資料顯示，NO作為CNS的神經(jīng)遞質(zhì)廣泛參與神經(jīng)細(xì)胞的存活、分化和可塑性的發(fā)生。而腎上腺素和性激素則可使新生小鼠齒狀回新生細(xì)胞數(shù)量減少。細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)是組成間質(zhì)和上皮血管中基質(zhì)的不溶性結(jié)構(gòu)成分，主要有膠原蛋白、彈性蛋白、蛋白多糖和糖蛋白等。研究表明，ECM可影響細(xì)胞分化、增殖、黏附、形態(tài)發(fā)生和表型表達(dá)等生物學(xué)過程。NSC具有位置特異性的分化潛能，其增殖、分化和遷移與ECM有非常密切的關(guān)系。鏈蛋白：新近資料表明，NSC與ECM的黏附功能可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長和增殖。NSC中的B-鏈蛋白和Tcy/
