姜黃素對神經(jīng)病理性痛大鼠脊髓背角cfos表達(dá)的影響論文

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1、姜黃素對神經(jīng)病理性痛大鼠脊髓背角cfos表達(dá)的影響論文【摘要】［目的］觀察姜黃素對神經(jīng)病理性痛大鼠痛行為及脊髓背角原癌基因cfos表達(dá)的影響。［方法］采用大鼠坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷（CCI）模型。雄性SD大鼠108只，隨機分為實驗對照組、假手術(shù)組、溶劑對照組、姜黃素組。采用vonFrey纖維絲和熱痛刺激儀測定大鼠熱痛縮爪潛伏期（Tethods］108maleSDratslydividedinto4groups:Controlgroup(treatedoperationgroup;Solventcontrastgroup;Cu

2、rcumintreatedgroup.ThermalechanicalinedbyHargreave’sthermalradiationapparatusandvonFrey’smethodofmicrofilament，respectively.Thetimecourseofexpressionofcfosmunohistochemicalanalysis.［Results］CurcumincouldsignificantlyattenuatetheactivationofcfosinducedbyCCIandsimult

3、aneouslyamelioratethermalandmechanicalhyperalgesiainducedbyCCI.［Conclusion］ThisstudyshoincouldattenuatetheactivationofcfostoamelioratetheCCIinducedneuropathicpain.Keyin;cfos;neuralgia;spinalcord;rat神經(jīng)病理性痛主要表現(xiàn)為痛覺過敏（包括熱痛敏和機械痛敏兩種類型），由于其機制復(fù)雜.freela公司。姜黃素用二甲基亞砜溶解配置成30、

4、100、300mg/kg貯存液，避光于4℃冰箱保存。1.2模型制備神經(jīng)病理性痛模型參照Bent和Xie方法［3］建立CCI模型。1%戊巴比妥鈉40mg/kg腹腔注射麻醉。在大腿中點通過股二頭肌鈍性分離并暴露坐骨神經(jīng)，接近三股分叉處，游離神經(jīng)約7mm，松松結(jié)扎4道(4.0鉻腸線)，結(jié)扎強度以引起小腿肌肉輕度顫動為宜，相隔lmm，受影響神經(jīng)長4～5mm，縫合肌肉皮膚。假手術(shù)組大鼠僅暴露坐骨神經(jīng)不進行結(jié)扎。1.3實驗分組雄性SD大鼠108只，隨機分為6組，每組6只。實驗對照組（Con），不給予任何藥物；假手術(shù)組（Sham），大鼠游離右

5、側(cè)坐骨神經(jīng)但不結(jié)扎；溶劑對照組(SC)，腹腔注射二甲基亞砜；姜黃素組（Cur30）、（Cur100）、（Cur300）分別術(shù)后每天腹腔注射30、100、300mg/kg的姜黃素。1.4行為學(xué)測定坐骨神經(jīng)松扎前連續(xù)測定大鼠縮足行為2d,然后從造模后d1、d3、d5、d7、d10、d14分別采用熱輻射法（熱痛覺過敏）［4］和vonFrey細(xì)絲法（機械性痛覺過敏）［5］測定熱刺激縮足反射潛伏期（TAPK家族成員能誘導(dǎo)DRG神經(jīng)元發(fā)生敏感性增加、興奮性增強等可塑性改變。JNK又叫應(yīng)急激活蛋白激酶，使cJunN端轉(zhuǎn)錄活化區(qū)的Ser63和

6、Ser73磷酸化，提高其轉(zhuǎn)錄活性。在脊神經(jīng)結(jié)扎模型，損傷后JNK在DRG神經(jīng)元表達(dá)增加，用JNK抑制劑可以減輕損傷后觸誘發(fā)痛［8］。原癌基因cfos的表達(dá)產(chǎn)物Fos蛋白,在胞漿形成后迅速入核,與cjun表達(dá)產(chǎn)物Jun蛋白通過亮氨酸拉鏈形成同源或異源二聚體復(fù)合物轉(zhuǎn)錄因子AP1,結(jié)合至靶基因啟動子的AP1位點及TPA反應(yīng)序列,轉(zhuǎn)而調(diào)節(jié)后期反應(yīng)基因的表達(dá)，使細(xì)胞產(chǎn)生長期適應(yīng)性的變化［9］。Fos表達(dá)是神經(jīng)元興奮性長時程變化的第一步，是痛覺過敏狀態(tài)發(fā)展的反映，傷害性刺激引起Fos表達(dá)可能是通過啟動脊髓內(nèi)源性抑制機制極力對抗過度

7、的刺激，但同時也導(dǎo)致痛覺過敏，痛閾降低。本實驗發(fā)現(xiàn)CCI對照組術(shù)側(cè)cfos明顯增加。本實驗發(fā)現(xiàn)姜黃素能有效的減輕CCI誘發(fā)的痛溫覺過敏，并維持一定的時間，尤其是濃度為100mg/kg的姜黃素組的作用效果最為明顯。同時還觀察到姜黃素能夠降低CCI引起的核內(nèi)Fos蛋白表達(dá)水平，與大鼠神經(jīng)病理性痛行為改善一致。姜黃素是從姜科姜黃屬植物姜黃根莖中提取的一種酚性色素,具有破血行氣，通經(jīng)止痛，散風(fēng)活血的作用。對姜黃素的分子藥理學(xué)研究表明,姜黃素具有多方面藥理作用,如抗炎、抗氧化、清除自由基、抗腫瘤、抗微生物等作用。綜上所述，姜黃素抑制JN

8、K［2］，進而抑制cfos的表達(dá)可能是姜黃素能改善神經(jīng)病理性痛的機制之一?！?/p>