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《龍葵堿抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、龍葵堿抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展論文.freelnigrumL.)別名苦菜、苦葵、老鴉眼、天茄子,為茄科1年生草本植物,分布于全國(guó)各地,以東北、華北為多。龍葵具有清熱解毒、活血消腫、利水通淋功效,臨床上用龍葵水煎劑或注射劑治療宮頸癌、食道癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌、肉瘤等多種惡性腫瘤,均取得了一定的療效。其主要成分為生物堿,龍葵堿是從龍葵的全草或未成熟的果實(shí)中提取分離出的一種生物堿,研究表明其對(duì)S180、H22荷瘤小鼠有顯著的抗腫瘤活性。現(xiàn)就龍葵堿抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展綜述如下。1對(duì)腫瘤細(xì)胞膜的作用1.1對(duì)腫瘤細(xì)胞膜流動(dòng)性的影響膜脂流動(dòng)性的變化是膜組成成分變化的
2、體現(xiàn),膜流動(dòng)性的改變將影響細(xì)胞的正常生理功能。膜脂適合的流動(dòng)性是膜蛋白正常功能表現(xiàn)的必要條件,如果超出正常范圍,生物膜就會(huì)產(chǎn)生異常的變化。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多疾病病變細(xì)胞膜或紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性異常。例如,急性淋巴細(xì)胞白血病患者淋巴細(xì)胞膜的流動(dòng)性明顯高于正常人。季氏等1研究發(fā)現(xiàn),龍葵堿可顯著降低H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞膜流動(dòng)性,.freelg/kg組S180和H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞膜Na+-K+-ATPase活性顯著降低,S180荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性也顯著降低,但H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性降低作用并不十分顯著；中劑量組H22
3、荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性降低作用十分顯著；低劑量組則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。龍葵堿對(duì)腫瘤細(xì)胞膜Na+-K+-ATPase及Ca2+-Mg2+-ATPase的抑制作用使腫瘤細(xì)胞的異常增生受阻,使其細(xì)胞代謝的能量不足,無(wú)法進(jìn)行細(xì)胞增殖,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。2抑制腫瘤細(xì)胞增殖湛氏等7研究發(fā)現(xiàn),龍葵堿與肝癌細(xì)胞株SMMC7721、胃癌細(xì)胞株NKM45作用后的ATP含量明顯下降,與5-氟脲嘧啶無(wú)明顯差異,提示龍葵堿能夠抑制SMMC7721、NKM45細(xì)胞的增殖。季氏等8將S180和H22荷瘤小鼠分為龍葵堿37.50、18.75、9.37mg/kg組及陰性對(duì)照組和環(huán)磷酰
4、胺30mg/kg組。利用激光共聚焦掃描顯微鏡,分別測(cè)定各組腫瘤細(xì)胞中的DNA和RNA。結(jié)果表明,小鼠皮下注射龍葵堿劑量為37.50和18.75mg/kg時(shí),S180和H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞RNA水平明顯降低,DNA水平明顯增高,表明腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA轉(zhuǎn)錄形成RNA的代謝受到抑制,這也意味著腫瘤細(xì)胞內(nèi)基因產(chǎn)物——蛋白質(zhì)的合成受阻,從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。給藥組RNA和DNA的比值與陰性對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明37.50、18.75mg/kg龍葵堿對(duì)S180和H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的代謝有逆轉(zhuǎn)作用。提示龍葵堿降低S180和H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞RNA和DNA的比
5、值可能是其抗腫瘤作用機(jī)制之一。3誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡高氏等9-10研究發(fā)現(xiàn),龍葵堿能夠引起細(xì)胞膜電位降低,即PT孔道(線(xiàn)粒體通透性改變孔道,permeabilitytransition)開(kāi)放。PT孔道的開(kāi)放導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),使細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高,從而啟動(dòng)細(xì)胞凋亡機(jī)制,起到抗腫瘤的作用。PT開(kāi)放的后果可導(dǎo)致膜內(nèi)外離子趨于平衡的流動(dòng),引起線(xiàn)粒體基質(zhì)高滲,使線(xiàn)粒體體積改變,由于線(xiàn)粒體內(nèi)膜折疊面積比外膜大,而引起外膜斷裂。伴隨著線(xiàn)粒體外膜的斷裂,原來(lái)位于線(xiàn)粒體內(nèi)的細(xì)胞色素C就會(huì)被釋放到胞漿中,激活caspases相關(guān)酶,從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的發(fā)生。caspases酶家族現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)14種
6、以上家族成員,但并不是所有caspases都參與細(xì)胞凋亡反應(yīng),只有caspase-3、caspase-6、caspase-7是引起細(xì)胞凋亡的具體執(zhí)行酶,其中的caspase-3處于樞紐地位,作用尤其重要。高氏等11-12采用激光共聚焦掃描顯微術(shù)(Confocal)和,etal.Clinicalsignificanceofpreoperativeserumsialicacidlevelsincolorectalcancer：utilityinthedetectionofpatientsathighriskoftumorrecurrenceJ.IntJBiolMarkers,200
7、4,19(1)：38－45.3MarquezM,NilssonS,LennartssonL,etal.Charge-dependenttargeting：resultsinsixtumorcelllinesJ.AnticancerRes,2004,24(3a)：1347－1351.4季宇彬,王勝惠,高世勇,等.龍葵堿對(duì)H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞膜唾液酸和封閉度的影響J.中草藥,2005,36(1)：79－81.5季宇彬,王宏亮,高世勇.龍葵堿對(duì)腫瘤細(xì)胞膜ATP酶活性的影響J.哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(
