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1、龍葵堿抗腫瘤作用機制研究進展的論文【關(guān)鍵詞】龍葵堿；作用機制；腫瘤；綜述龍葵(solanumnigruml.)別名苦菜、苦葵、老鴉眼、天茄子,為茄科1年生草本植物,分布于全國各地,以東北、華北為多。龍葵具有清熱解毒、活血消腫、利水通淋功效,臨床上用龍葵水煎劑或注射劑治療宮頸癌、食道癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌、肉瘤等多種惡性腫瘤,均取得了一定的療效。其主要成分為生物堿,龍葵堿是從龍葵的全草或未成熟的果實中提取分離出的一種生物堿,研究表明其對s180、h22荷瘤小鼠有顯著的抗腫瘤活性?，F(xiàn)就龍葵堿抗腫瘤作用機制的研究進展綜述如下?！ ?對腫瘤細胞膜的作用 1.1對腫瘤細胞
2、膜流動性的影響膜脂流動性的變化是膜組成成分變化的體現(xiàn),膜流動性的改變將影響細胞的正常生理功能。膜脂適合的流動性是膜蛋白正常功能表現(xiàn)的必要條件,如果超出正常范圍,生物膜就會產(chǎn)生異常的變化。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多疾病病變細胞膜或紅細胞膜的流動性異常。例如,急性淋巴細胞白血病患者淋巴細胞膜的流動性明顯高于正常人。季氏等[1]研究發(fā)現(xiàn),龍葵堿可顯著降低h22荷瘤小鼠腫瘤細胞膜流動性,其中高、中劑量組微粘度顯著升高；環(huán)磷酰胺也有同樣作用,但療效較龍葵堿組弱。由此推斷,龍葵堿可以恢復(fù)腫瘤細胞膜的流動性,從而恢復(fù)細胞的正常生理功能,起到抗腫瘤的作用。 1.2降低腫瘤細胞膜蛋白水平膜蛋白是膜的重要組成部分,其
3、與腫瘤密切相關(guān)。.膜蛋白的變化將導(dǎo)致膜的通透性、滲透壓、膜電位、跨膜轉(zhuǎn)運能力、外信號向內(nèi)傳導(dǎo)的變化,導(dǎo)致細胞喪失正常的細胞內(nèi)環(huán)境,使細胞核內(nèi)信息指令異常,導(dǎo)致細胞分裂速度、細胞惡性行為的獲得異常。季氏等[1]觀察了龍葵堿對h22荷瘤小鼠腫瘤細胞膜蛋白水平的影響,發(fā)現(xiàn)龍葵堿各劑量組膜蛋白含量顯著降低,其中以高劑量組最為明顯。從而推斷,龍葵堿是通過影響腫瘤細胞膜上的一類或幾類蛋白的數(shù)量和種類,恢復(fù)細胞的正常生理活性,達到抗腫瘤目的?！ ?.3降低腫瘤細胞膜唾液酸水平細胞膜唾液酸(sa)是細胞膜上糖蛋白和糖脂鏈末端的殘基,廣泛分布于哺乳動物細胞膜表面,為細胞負電荷的主要來源,亦為細胞膜受體的
4、重要成分,參與細胞分化,癌細胞的轉(zhuǎn)移,細胞的識別、粘附和接觸抑制等生理過程。因此,細胞膜上sa含量的改變將導(dǎo)致細胞內(nèi)一系列生物學(xué)變化。研究發(fā)現(xiàn),隨著腫瘤的生長,腹水和血清中sa水平增加,并與腫瘤的生長和類型具有相關(guān)性,細胞膜表面sa水平與腫瘤的惡性程度有關(guān)。腫瘤細胞比正常細胞更易產(chǎn)生sa[2]。sa在腫瘤的病理過程中具有“抗識別作用”,許多癌化的細胞表面富含sa粘蛋白,其水平高達膜上蛋白總水平的0.5%,而在正常細胞表面,這類成分沒有或很少,因此認為這是癌細胞逃避免疫攻擊的機制,并且和癌細胞的轉(zhuǎn)移有關(guān)[3]。將癌細胞分離出來,用唾液酸苷酶除去細胞表面的sa,再注入體內(nèi),結(jié)果導(dǎo)致體內(nèi)原有
5、的癌細胞解體或消失。龍葵堿使h22荷瘤小鼠腫瘤細胞膜上sa水平明顯降低[4],由此推測,龍葵堿可能屬抗腫瘤藥物中的代謝藥,主要影響dna的合成。 1.4降低腫瘤細胞膜封閉度細胞膜在等滲溶液中能重新封閉起來,恢復(fù)對大分子和陽離子的通透屏障,形成封閉影泡。測定紅細胞膜重新封閉能力的指標(biāo)即封閉度。龍葵堿與環(huán)磷酰胺均可明顯降低h22荷瘤小鼠腫瘤細胞膜封閉度,其結(jié)果有可能導(dǎo)致腫瘤細胞的解體和死亡[4]?！ ?.5對腫瘤細胞膜atp酶的影響atp酶存在于組織細胞膜及細胞器膜上,是細胞膜蛋白的組成部分。其作用在于保持細胞膜內(nèi)外的離子平衡和離子濃度差,對細胞容積、滲透壓、營養(yǎng)物質(zhì)的進入起著重要作用。
6、機體在疾病狀態(tài)下atp酶的活性會發(fā)生改變,因此,atp酶的活性是各種細胞能量代謝及功能有無損傷的重要指標(biāo)。近年來的大量研究表明,腫瘤細胞的atp酶活性顯著升高,這可能是腫瘤組織異常增生的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。季氏等[5-6]研究表明,龍葵堿可顯著抑制s180和h22荷瘤小鼠腫瘤細胞膜na+-k+-atpase及ca2+-mg2+-atpase的活性,其中37.50mg/kg組s180和h22荷瘤小鼠腫瘤細胞膜na+-k+-atpase活性顯著降低,s180荷瘤小鼠腫瘤細胞膜ca2+-mg2+-atpase活性也顯著降低,但h22荷瘤小鼠腫瘤細胞膜ca2+-mg2+-atpase活性降低作用并不
7、十分顯著；中劑量組h22荷瘤小鼠腫瘤細胞膜ca2+-mg2+-atpase活性降低作用十分顯著；低劑量組則無統(tǒng)計學(xué)意義。龍葵堿對腫瘤細胞膜na+-k+-atpase及ca2+-mg2+-atpase的抑制作用使腫瘤細胞的異常增生受阻,使其細胞代謝的能量不足,無法進行細胞增殖,從而發(fā)揮抗腫瘤作用?！ ?抑制腫瘤細胞增殖湛氏等[7]研究發(fā)現(xiàn),龍葵堿與肝癌細胞株smmc7721、胃癌細胞株nkm45作用后的atp含量明顯下降,與5-氟脲嘧啶無明顯差異
