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1、纈沙坦對高血壓合并糖尿病患者血清脂聯(lián)素影響探析摘要目的：觀察纈沙坦治療前、后高血壓合并糖尿病患者血清脂聯(lián)素的變化。方法：將我院高血壓合并糖尿病病人60例隨機分為兩組，然后分別給予纈沙坦或氨氯地平治療至少8周，分析治療前、后兩組間的血清脂聯(lián)素變化。結果：與治療前相比較，纈沙坦組顯著降低了血清脂聯(lián)素(P=140mmHg和（或）舒張壓>=90mmHg。患者既往有高血壓病史，目前正在用抗高血壓藥，血壓雖然低于140/90mmHg，亦診斷為高血壓。糖尿病診斷標準按2003年《中國糖尿病防治指南》推薦。排除標準：繼發(fā)性高血壓，血壓>=180/110mmHg，腎血管狹窄，
2、腎移植，血清肌酐水平>150nmol/L或/和尿蛋白>100mg/dl，其他慢性炎癥疾病如類風濕、克隆病，急性炎癥病和/或hsCRP>20mg/L，心力衰竭，6月內發(fā)生心肌梗塞，有腦血管病歷史或臨床表現(xiàn)（如2年內發(fā)生過腦卒中），有嚴重潛在疾?。ㄈ?年內發(fā)生過癌癥、精神病、酒精或藥物濫用史），孕婦，3月內使用過它汀類藥物，有明顯增高的肝酶水平，1型糖尿病，對ARBs、它汀類、CCBs類有相關禁忌或過敏，吸煙。1.2方法51.2.1試驗分組及觀測方法于早晨測符合條件患者的空腹血糖及血脂并抽血備用，并記錄患者的年齡、體重、身高、血壓、心率及臨床癥狀、病程。隨機辦法
3、將患者分為A、B兩組，A組患者給予代文40mg/qd口服，B組給予氨氯地平5mg/qd口服。降糖藥按原治療方案不變。8－10周后再次重復測量并記錄上述指標?；颊叩囊缽男酝ㄟ^藥物剩余數(shù)量來評價。因為生活方式的調整會影響試驗結果，試驗過程中告知患者保持原來的生活方式并在隨訪過程中加強督導。依從性差及生活方式變化大的患者排除于試驗外。在整個試驗過程中病人不吃其他任何降壓藥、降脂藥、三環(huán)抗抑郁藥、長效硝酸鹽藥，投藥方式在整個過程中保持不變，并在門診及電話中隨訪藥物的療效及安全性。2、結果與治療前相比，纈沙坦組治療后血清脂聯(lián)素水平顯著增高（P<0.01）。與治療前相比
4、，氨氯地平組血清脂聯(lián)素水平有下降但未達到顯著性（P=0.87）。纈沙坦組治療后脂聯(lián)素水平較氨氯地平組有顯著升高（P=0.003）。（見表1）。3、討論纈沙坦是一種新型的ARB，與其它ARBs比較，它具有藥物濃度達峰快（Tmax0.5-1h）、半衰期長（t1/2520-38h）、生物利用度高（40-60%）等優(yōu)點。同時因其分子結構與PPAR-γ激動劑吡格列酮相似，能部分激動PPAR-γ，是目前唯一可同時激動PPAR-γ又阻斷AT1R的ARB，尤其適合高血壓合并糖尿病病人的治療。ClasenR等[1]對肥胖Zuck老鼠活體研究發(fā)現(xiàn)，大劑量（10mmol/L）ir
5、bsartan改善了胰島素敏感性并減輕了脂聯(lián)素的衰減及增加脂聯(lián)素的表達，而這種效應在AngⅡ不存在的情況下也被顯示出來，并在PD123319阻滯AT2R的條件下也對其誘導脂聯(lián)素的表達無影響，因而認為irbsartan對胰島素敏感性及脂聯(lián)素的有益影響可能與其激動PPAR-γ有關。不過要在人身上達到老鼠模型所需irbsartan激活PPAR-γ濃度（10mmol/L）是不現(xiàn)實的。纈沙坦因其高度脂溶性及長的半衰期使之在脂肪組織聚集增加，從而可能在較低血清濃度條件下激動PPAR-γ。MiuraY等[2]報道纈沙坦較坎地沙坦、纈沙坦能顯著增加脂聯(lián)素及降低hsCRP水平
6、，提示不同ARBs對脂聯(lián)素的影響是有差異的，纈沙坦在升高脂聯(lián)素水平方面可能優(yōu)于其它ARBs。本觀察氨氯地平組治療前SBP148.90±13.63mmHg，治療后SBP5133.57±8.53mmHg；纈沙坦組治療前SBP151.78±13.48mmHg，治療后SBP140.07±7.29mmHg。氨氯地平組在SBP下降更顯著（組間比較p<0.01）的情況下血清脂聯(lián)素無顯著改變（P＝0.87）而纈沙坦組有顯著改變（P=0.02）。因此，作為ARB兼部分PPAR-γ激動效應的纈沙坦，我們認為其增加脂聯(lián)素水平是不依賴于降壓本身的。其機制可能與纈沙坦作為PPAR-γ
7、激動劑誘導受體后脂聯(lián)素蛋白的表達及阻滯脂聯(lián)素的降解有關[3]。另脂肪組織中存在豐富的血管緊張素原、血管緊張素轉換酶、血管緊張素I1和腎素活性樣物質，說明脂肪組織存在著完整的腎素－血管緊張素系統(tǒng)(RAS)。JankeJ等[4]認為所有ARBs均增加人類脂肪細胞PPAR活性，但僅部分ARB誘導PPAR目的基因的表達，這支持纈沙坦可能通過RAS阻滯作用也可改善血清脂聯(lián)素水平。但需更多研究去證實。本觀察顯示纈沙坦可能不依賴于降壓作用升高血清脂聯(lián)素水平可能有重要的臨床意義，它可能通過脂聯(lián)素途徑延緩或逆轉糖尿病合并高血壓患者血管病變的進程，是高血壓合并糖尿病患者降壓藥物
8、的更好選擇。參考文獻1.ClasenR,Schupp
