纈沙坦對(duì)高血壓合并糖尿病患者血清脂聯(lián)素的影響探討

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1、從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果纈沙坦對(duì)高血壓合并糖尿病患者血清脂聯(lián)素的影響探討摘要目的：觀察纈沙坦治療前、后高血壓合并糖尿病患者血清脂聯(lián)素的變化。方法：將我院高血壓合并糖尿病病人60例隨機(jī)分為兩組，然后分別給予纈沙坦或氨氯地平治療至少8周，分析治療前、后兩組間的血清脂聯(lián)素變化。結(jié)果：與治療前相比較，纈沙坦組顯著降低了血清脂聯(lián)素(P=140mmHg和舒張壓>=90mmHg?；颊呒韧懈哐獕翰∈?，目前正在用抗高血壓藥，血壓雖然低于140/90mmHg，亦診斷為高血壓。糖尿

2、病診斷標(biāo)準(zhǔn)按XX年《中國(guó)糖尿病防治指南》推薦。　　排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓，血壓>=180/110mmHg，腎血管狹窄，腎移植，血清肌酐水平>150nmol/L或/和尿蛋白>100mg/dl，其他慢性炎癥疾病如類風(fēng)濕、克隆病，急性炎癥病和/或hsCRP>20mg/L，心力衰竭，6月內(nèi)發(fā)生心肌梗塞，有腦血管病歷史或臨床表現(xiàn)，有嚴(yán)重潛在疾病，孕婦，3月內(nèi)使用過它汀類藥物，有明顯增高的肝酶水平，1型糖尿病，對(duì)ARBs、它汀類、CCBs類有相關(guān)禁忌或過敏，吸煙?！　》椒ā　≡囼?yàn)分組及觀測(cè)方法課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)

3、條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果　　于早晨測(cè)符合條件患者的空腹血糖及血脂并抽血備用，并記錄患者的年齡、體重、身高、血壓、心率及臨床癥狀、病程。隨機(jī)辦法將患者分為A、B兩組，A組患者給予代文40mg/qd口服，B組給予氨氯地平5mg/qd口服。降糖藥按原治療方案不變。8－10周后再次重復(fù)測(cè)量并記錄上述指標(biāo)。患者的依從性通過藥物剩余數(shù)量來(lái)評(píng)價(jià)。因?yàn)樯罘绞降恼{(diào)整會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果，試驗(yàn)過程中告知患者保持原來(lái)的生活方式并在隨訪過程中加強(qiáng)督導(dǎo)。依從性差及生活方

4、式變化大的患者排除于試驗(yàn)外。在整個(gè)試驗(yàn)過程中病人不吃其他任何降壓藥、降脂藥、三環(huán)抗抑郁藥、長(zhǎng)效硝酸鹽藥，投藥方式在整個(gè)過程中保持不變，并在門診及電話中隨訪藥物的療效及安全性?！　?、結(jié)果　　與治療前相比，纈沙坦組治療后血清脂聯(lián)素水平顯著增高。與治療前相比，氨氯地平組血清脂聯(lián)素水平有下降但未達(dá)到顯著性。纈沙坦組治療后脂聯(lián)素水平較氨氯地平組有顯著升高。?！　?、討論　　纈沙坦是一種新型的ARB，與其它ARBs比較，它具有藥物濃度達(dá)峰快、半衰期長(zhǎng)、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)因其分子結(jié)構(gòu)與PPAR-γ激動(dòng)劑吡格列酮相似，能部分激動(dòng)PPAR-γ，是目前唯一可同時(shí)激動(dòng)PPAR-γ又阻

5、斷AT1R的ARB，尤其適合高血壓合并糖尿病病人的治療。Clasen課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果R等[1]對(duì)肥胖Zuck老鼠活體研究發(fā)現(xiàn)，大劑量irbsartan改善了胰島素敏感性并減輕了脂聯(lián)素的衰減及增加脂聯(lián)素的表達(dá)，而這種效應(yīng)在AngⅡ不存在的情況下也被顯示出來(lái)，并在PD阻滯AT2R的條件下也對(duì)其誘導(dǎo)脂聯(lián)素的表達(dá)無(wú)影響，因而認(rèn)為irbsartan對(duì)胰島

6、素敏感性及脂聯(lián)素的有益影響可能與其激動(dòng)PPAR-γ有關(guān)。不過要在人身上達(dá)到老鼠模型所需irbsartan激活PPAR-γ濃度是不現(xiàn)實(shí)的。纈沙坦因其高度脂溶性及長(zhǎng)的半衰期使之在脂肪組織聚集增加，從而可能在較低血清濃度條件下激動(dòng)PPAR-γ。MiuraY等[2]報(bào)道纈沙坦較坎地沙坦、纈沙坦能顯著增加脂聯(lián)素及降低hsCRP水平，提示不同ARBs對(duì)脂聯(lián)素的影響是有差異的，纈沙坦在升高脂聯(lián)素水平方面可能優(yōu)于其它ARBs。　　本觀察氨氯地平組治療前±，治療后SBP±；纈沙坦組治療前±，治療后±。氨氯地平組在SBP下降更顯著的情況下血清脂聯(lián)素?zé)o顯著改變而纈沙坦組有顯著改變。因此，作為

7、ARB兼部分PPAR-γ激動(dòng)效應(yīng)的纈沙坦，我們認(rèn)為其增加脂聯(lián)素水平是不依賴于降壓本身的。其機(jī)制可能與纈沙坦作為PPAR-γ激動(dòng)劑誘導(dǎo)受體后脂聯(lián)素蛋白的表達(dá)及阻滯脂聯(lián)素的降解有關(guān)[3]。另脂肪組織中存在豐富的血管緊張素原、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、血管緊張素I1和腎素活性樣物質(zhì)，說明脂肪組織存在著完整的腎素－血管緊張素系統(tǒng)(RAS)。Janke課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出