mpa及ru486體外增強順鉑對耐藥人卵巢癌細胞作用的研究

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1、MPA及RU486體外增強順鉑對耐藥人卵巢癌細胞作用的研究【摘要】目的探討甲羥孕酮(MPA)及米非司酮(RU486)對人卵巢癌耐藥細胞系SKOV-3/DDP耐藥性的影響。方法采用四甲基偶氮唑藍(MTT)法,比較不同濃度MPA、RU486、MPA+RU486對SKOV-3/DDP細胞生長及對DDP耐藥性的影響。結(jié)果一定劑量RU486或較大劑量MPA能夠抑制SKOV-3/DDP增殖;較大劑量MPA或RU486能夠增強該細胞系對DDP的敏感性。RU486濃度為40μg/ml時,MPA+RU486對SKOV-3/DDP細胞生長有抑制作用,可以逆轉(zhuǎn)DDP引發(fā)的耐藥。在

2、同一MPA濃度下,隨著DDP濃度的升高,抑制率逐漸升高。結(jié)論較大劑量MPA或RU486可以逆轉(zhuǎn)DDP引發(fā)的耐藥,有望成為臨床化療時的輔助用藥?!娟P(guān)鍵詞】米非司酮;甲羥孕酮;卵巢癌;耐藥逆轉(zhuǎn)Effectofmedroxyprogesteroneandcisplatin-intensifiedmifepristoneondrug-resistantovarycells.CHENJin,ZHANGShu-rong,LIUYu-xia,etal.(HaikouMunicipalPeople’sHospital,Haikou570208,Hainan,P.

3、R.China)Abstract:ObjectiveTodiscusstheimpactofmfeprostone(MPA)andmedroxyprogesterone(RU486)acetateondrugresistanceofhumanovarycancerdrug-ressistantcelllineSKOV-3/DDP.MethodsThiazolylbluewasusedandtheimpactofconcentrationsofMPA、RU486、MPA+RU486onthegrowthofSKOV-3/DDPcellandtheresista

4、nceofSKOV-3/DDPtoDDPwasobserved.ResultsRU486ofcertainconcentrationorMPAatrelativelyhighconcentrationcouldinhibitthegrowthofSKOV-3/DDPcellsandrevseretheresistancetoDDP,TheresistanceratewouldincreasealongwiththeincreasedconcentrationofMPAatthesameconcentration.ConclusionMPAandRU486is

5、capableofreversingthedrugresistancearisedduetoDDP,whilecombineduseofMPAanRU486canenhancetheactivityofDDP.ThereforeMPAandRU486mightbeusedasanadjuvantinchemotherapy.Keywords:Mifeprostone;MedroxyprogesteroneAcetate;Ovary;Drugresistance以順鉑為主的多種化療藥物聯(lián)合化療,在卵巢癌化療中取得了較好效果,但也出現(xiàn)了對順鉑的耐藥問題,使化療減

6、效和復(fù)發(fā)率升高。有研究發(fā)現(xiàn),孕酮及米非司酮可逆轉(zhuǎn)P-糖蛋白介導(dǎo)的耐藥。本研究對甲羥孕酮及米非司酮體外增強順鉑對耐藥人卵巢癌細胞作用進行了初步探討。1材料與方法1.1耐藥細胞株人卵巢漿液性囊腺癌細胞,1976年建株。吉林省腫瘤研究所誘導(dǎo)、傳代培養(yǎng)。1.2試劑DMEM培養(yǎng)液、四甲基偶氮唑藍鹽(MTT)、二甲基亞砜(DMSO)均購自Sigma公司;小牛血清購自杭州四季青生物工程材料有限公司;順鉑(DDP)為江蘇豪森藥業(yè)股份有公司。1.3MTT法檢測甲羥孕酮、米非司酮對SKOV-3/DDP細胞生長及耐藥性情況用0.25%胰蛋白酶消化處于對數(shù)生長期的SKOV-3/DD

7、P細胞,調(diào)細胞濃度為5×104/ml,接種96孔板,每孔100μl,置于37℃、5%CO2條件下培養(yǎng)24h,待細胞貼壁后加入新鮮配制的不同濃度梯度藥物,每組4復(fù)孔。實驗分組:①米非司酮組:米非司酮濃度分別為5、10、20、40、80、160、320μg/ml;②米非司酮+順鉑組:米非司酮濃度同上。順鉑濃度分別1.25、2.50、5.00、10.00、20.00μg/ml;③甲羥孕酮組:甲羥孕酮濃度分別4、8、16、32、64、128、256μg/ml;④甲羥孕酮+順鉑組:甲羥孕酮濃度、順鉑濃度同上;⑤米非司酮+甲羥孕酮組:

8、米非司酮濃度為40μg/ml。甲羥孕酮濃度分別

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