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1、開(kāi)心膠囊Ⅱ號(hào)急,慢性毒理實(shí)驗(yàn)第l8巷第l期安徽中醫(yī)學(xué)院1999拒JOURNALOFANHUITCMCOLLEGEVoI18N011999;開(kāi)心膠囊Ⅱ號(hào)急,慢性毒理實(shí)驗(yàn)王蕭麥細(xì)煥V陳鏡合z(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科廣州510407)R2,摘要開(kāi)心膠:ItⅡ號(hào)是治療無(wú)癥狀心肌塊血的驗(yàn)方.按最大灌胃量及最高濃度,進(jìn)行7NIH小鼠的急性毒理實(shí)驗(yàn);并設(shè)10g/kg,6g/kg,0.1g/kg,對(duì)照組觀察了清潔級(jí)SD大鼠為期半年的慢性毒理實(shí)驗(yàn).結(jié)果顯示,息,慢性毒理實(shí)驗(yàn)均未見(jiàn)到開(kāi)心膠囊II號(hào)有明顯毒理反應(yīng).董~~舭坦塑毒理小鼠L撇R965.33中圖法分一酉一一l"rjr;開(kāi)心膠囊Ⅱ號(hào)是著名專(zhuān)家
2、陳鏡臺(tái)教授的長(zhǎng)期臨床驗(yàn)方.該藥以失笑散,越鞠丸基礎(chǔ),藥效學(xué)研究有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,降低心肌耗氧量,改善血液粘度等作用,主要用于治療無(wú)癥狀心肌缺血(silenttoyotardial~chemia,SMI).筆者就其對(duì)大,小鼠的急性及慢性毒理作用進(jìn)行了研究.1急性毒理實(shí)驗(yàn)1.1材料NIH小白鼠4O只,雌雄各半,由廣州中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物房供.開(kāi)心膠囊Ⅱ號(hào)由第一附屬醫(yī)院藥劑科提供,臨用前注射用水配制,批號(hào)970928.1.2方法NIH小白鼠40只,雌雄各半,6～8周齡,體重18～22g,按最高濃度(100%)及小鼠最大灌胃量(0,4ml/10g)于1日內(nèi)分2次予以灌胃,連續(xù)觀察7天.1.3結(jié)果小白鼠外觀
3、,行為活動(dòng),精神狀態(tài),食欲,大小便等均未見(jiàn)異常,無(wú)死亡.2慢性毒理實(shí)驗(yàn)2.1材料SD清潔級(jí)大白鼠120只,上海西普爾一必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供.開(kāi)心膠囊Ⅱ號(hào)由第一附屬醫(yī)院藥劑科提供,批號(hào)970928,用蒸餾水配制.2.2方法SD清潔級(jí)大白鼠120只,6周齡,雌雄各半,體重80g,隨機(jī)分為4組,每組3O只,按性別分籠飼養(yǎng)于清潔級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室.于每日上午8～9時(shí)分別以10g/kg,6g/kg,0,lg/kg及等容量蒸餾水灌胃,并詳細(xì)觀察大鼠的行為活動(dòng),毛發(fā)色澤,進(jìn)食量及糞便性狀等情況,連灌6天,第7天稱(chēng)體重1次,并根據(jù)體重重新調(diào)整藥量.灌至滿12周后,處死一半大鼠,24周后處死另一半大鼠.所有大
4、鼠均采用眼眶下采血法收取血液行紅細(xì)胞(RBC),白細(xì)作者恂升:王蕭,男,26歲,博士研究生胞(WBC)計(jì)數(shù),血紅蛋白(HGB),血小板(PIT),紅細(xì)胞壓積(HCT),血碌素氮(BUN),血肌酐(),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT),血總蛋白(T.PROT),血白蛋白(ALB)等血液生化指標(biāo)的測(cè)定;隨后用頸椎拉斷法處死大鼠后尸解,取出心,肝,脾,肺,腎等10個(gè)臟器行臟器系數(shù)及病理組織學(xué)檢查.2.3結(jié)果2.3.1臨床觀察:結(jié)果表明,除3只大鼠因灌胃操作問(wèn)題致死外(均尸解證實(shí)),其余大鼠皆活動(dòng)正常,毛發(fā)光潤(rùn),未見(jiàn)糞便異常.23.2血液生化學(xué)檢查:結(jié)果見(jiàn)表1.在用藥12周后檢查中,WBC,PIT,Cr
5、,T—PROT等項(xiàng)目高劑量組與對(duì)照組相比有差異(P<0.05),而低劑量組在WBC有顯著性差異(P<0,O1).在用藥24周后檢查中,高劑量組在RBC,PLT,HCT等項(xiàng)目,低劑量組在cr項(xiàng)目與對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.毗),而中劑量組在PLT有差異(P<0.05).在與12周后自身比較中,BUN,PIT,cr,ALT等檢查項(xiàng)目高,中,低及對(duì)照組均有顯著性差異(P<001).2.3.3體重變化:見(jiàn)表2.在第8～12周中,高劑量組與對(duì)照組相比體重有顯著性差異(P<001),其余時(shí)間各組間體重增長(zhǎng)情況基本一致.23.4病理學(xué)檢查:在12周后檢查及24周
6、后檢查中,與對(duì)照組相比,用藥組尸檢及畦器系數(shù)檢查均未見(jiàn)異常.在對(duì)大鼠心,肝,脾,肺,腎,腎上腺,胃,卵巢,睪丸,領(lǐng)下腺等10個(gè)器官作病理組織學(xué)檢查中,均未見(jiàn)到明顯毒性作用.3討論開(kāi)心膠囊Ⅱ號(hào)是以越鞠丸臺(tái)失笑散加減而成(西洋參,香附,蒼術(shù),川芎,梔子,蒲黃,山楂,紅花),53具有行氣活血,祛濕化疲,開(kāi)郁降脂的作用,以瀉實(shí)為主.方中單味藥均未見(jiàn)到明顯毒性報(bào)告.從急性毒理實(shí)驗(yàn)可知,按最高濃度(100%)及小鼠最大灌胃容量(0,4ml/1og)計(jì)算劑量為踟l【g.按公斤體重計(jì)算.相當(dāng)于成人每日常用量(O.1g/kg)的800倍以上;按動(dòng)物系數(shù)計(jì)算,相當(dāng)于60l【g成人每日用量的95倍以上.加只小鼠
7、7天內(nèi)無(wú)一死亡或中毒,證明本藥口服安全性很大.從慢性毒理實(shí)驗(yàn)可知,與l2周自身比較中.開(kāi)心膠囊3個(gè)劑量組可升高丙氦酸氨基轉(zhuǎn)換酶,但對(duì)照組也相應(yīng)隨之改變.考慮為總體抽樣誤差所致.寰l開(kāi)心膠囊Ⅱ號(hào)對(duì)大■血液生化學(xué)指標(biāo)的影響{;±s另外中劑量組在24周后與對(duì)照組相比,肌酐有所升高,但結(jié)合12周的肌酐值,24周的尿素氮值以及病理組織學(xué)檢查綜合來(lái)考慮,應(yīng)無(wú)臨床毒理意義.高劑量組雄性大鼠在飼養(yǎng)過(guò)程中曾出現(xiàn)體重下降,但隨后幾月內(nèi)體重回
