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1、造血生長因子、甲潑尼龍聯(lián)合十一酸睪酮、環(huán)孢素A治療急性再障30例療效觀察王志生(江蘇省漣水縣人民醫(yī)院血液科,江蘇漣水,223400)【關(guān)鍵詞】貧血;急性再障;環(huán)孢素A;造血生長因子;十一酸睪酮作者2004年2月~2008年10月收治用造血生長因子、甲潑尼龍聯(lián)合十一酸睪酮、環(huán)孢素A治療急性再生障礙性貧血(急性再障)30例取得了較滿意的療效,現(xiàn)報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料30例均符合急性再障的診斷標(biāo)準(zhǔn)【1】,慢性再障不在觀察其列,并排除了陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)、骨髓增生異常綜合征(MDS)等貧血性疾病。本組30例,男18例,女12例,年齡12~56歲,平均28.5歲
2、;30例均為初治患者,發(fā)病時間<2周的17例,3~4周13例;所有病例都有皮膚瘀點,伴有鼻出血6例,伴齒齦出血5例;輕度發(fā)熱者14例,高熱者10例,無發(fā)熱者6例;所有病例都有嚴(yán)重貧血,其中血紅蛋白在30~50g/L者27例,60~90g/L者3例;血小板計數(shù)在10~15×109/L者28例,1~10×109/L者2例;中性粒細胞計數(shù)0.5~1.2×109/L者25例,0.3~0.5×109/L5例;網(wǎng)織紅細胞計數(shù)均小于0.5%;骨髓有核細胞增生重度低下17例,極度低下13例;伴呼吸道感染者21例,伴敗血癥者9例。30例隨機分為對照組和治療組,各為15例。1.2 方法對照組常規(guī)【2】給
3、予環(huán)孢素A(生產(chǎn)廠:R.P.SchererGmbH&Co.KG)150mg/次,口服,2次/d;十一酸睪酮80mg/次,口服,2次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上,加用粒細胞集落刺激因子(瑞百)150μg/次,皮下注射,1次/d,1個月后改為隔日1次;甲潑尼龍240mg/次,每日1次輸液中滴注,1個月后改為120mg/d;環(huán)孢素A和十一酸睪酮為長程用藥,5個月后減量維持;瑞百和甲潑尼龍療程為3個月。2組均給予抗感染、輸血、輸血小板、止血、支持對癥等治療。方法為:初始用三代頭孢加三代喹諾酮聯(lián)合抗感染,待咽部分泌物或血培養(yǎng)再選用敏感抗菌素,初始積極輸注紅細胞,使血紅蛋白提升至90g/L以上
4、,及輸注血小板,使血小板提升至20×109/L以上。并予以輸液、止血敏、止血芳酸、維生素C、脂溶性維生素、脂肪乳、復(fù)方氨基酸等支持治療,保證能量供給。其他注意消毒隔離,防止交叉感染;口腔、肛門護理;臥床休息防止顱內(nèi)出血。治療5個月以上判定療效,分基本治愈、緩解、明顯進步、無效。療效標(biāo)準(zhǔn)參照國內(nèi)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)【1】。2 結(jié) 果治療組基本治愈5例,緩解4例,明顯進步2例,無效4例,總有效率73.33%,對照組基本治愈3例,緩解3例,明顯進步2例,無效7例,總有效率53.33%。2組間基本治愈率和總有效率比較差異顯著(P<0.01)。2組病例均有輕度肝損傷,和齒齦增生,予以保肝和對癥治療,不影響
5、環(huán)孢素A和十一酸睪酮的長期服藥維持。3 討 論目前,多數(shù)學(xué)者認為急性再障的主要發(fā)病機制是免疫異常[3],表現(xiàn)為外周血及骨髓淋巴細胞比例增高,T細胞亞群失衡,T輔助細胞I型(Th1)、CD8+T抑制細胞、CD25+T細胞和γδTCR+T細胞比例增高,T細胞分泌的造血負調(diào)控因子(IL-2、IFN-r、TNF)明顯增多,髓系細胞凋亡亢進,多數(shù)患者用免疫抑制劑治療有效[4-5],應(yīng)用環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血,其療效是肯定的[6-7],但臨床上常常聯(lián)合雄激素,造血生長因子、甲潑尼龍等綜合治療以提高療效,說明再障的發(fā)病機制是復(fù)雜的[8-9]。本文治療組在對照組常規(guī)基礎(chǔ)上加甲潑尼龍、瑞百顯著地提
6、高了療效,其機理可為:①大劑量激素除了激素有抗炎、抗毒、抗過敏、減低毛細管通透性、減少對血小板的破壞,減低急性再障早期顱內(nèi)出血死亡率,同時激素能減少淋巴細胞,抑制細胞免疫,提高粒細胞的數(shù)量,提高機體的應(yīng)激能力,使機體度過應(yīng)激狀態(tài),為機體修復(fù)和治療提供時機。②粒細胞集落刺激因子能促進干細胞向粒系分化,提高粒細胞質(zhì)和量,提高機體抗感染能力。急再障的主要死亡原因為顱內(nèi)出血和嚴(yán)重感染,因此臨床上治療急再障,除了用免疫抑制,其他綜合治療非常重要,積極輸入血小板和大劑量激素,防止顱內(nèi)出血,積極應(yīng)用瑞百和有效抗生素控制感染,降低急再障死亡率。對有效病例還要用環(huán)孢素和十一酸睪酮長期維持以鞏固療效【1
7、0】。參考文獻[1] 張之南,沈悌.血液病診及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].第2版.北京:科學(xué)出版社,1998:33.[2] 陳小林,賴應(yīng)昌,馮秀娟,等.環(huán)孢素A聯(lián)合十一酸睪酮治療再生障礙性貧血臨床研究[J].中國實用內(nèi)科雜志,2006,26(11):839.[3] 何廣勝,邵宗鴻,和虹,等.重型再生障礙性貧血患者骨髓中輔助性T細胞亞群數(shù)量及功能的變化[J].中華血液學(xué)雜志,2004,25:613.[4] 徐淑芬,白海,王存幫,等.再生障礙性貧血患者對環(huán)孢菌素A治療反應(yīng)