mmp-9在卵巢上皮癌中的表達(dá)及意義

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1、MMP-9在卵巢上皮癌中的表達(dá)及意義【摘要】目的探討基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）在卵巢上皮癌及正常卵巢組織中的表達(dá)及意義。方法應(yīng)用免疫組化S-P法檢測(cè)47例卵巢上皮癌及其正常卵巢組織中MMP-9的表達(dá)。結(jié)果MMP-9在卵巢上皮癌的表達(dá)明顯高于正常卵巢組織，且卵巢上皮癌患者中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MMP-9的表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。結(jié)論MMP-9在卵巢上皮癌組織中有高表達(dá)，且在卵巢上皮癌細(xì)胞向外轉(zhuǎn)移中起著重要作用?！娟P(guān)鍵詞】卵巢上皮癌基質(zhì)金屬蛋白酶卵巢腫瘤是女性生殖器常見(jiàn)的腫瘤，卵巢惡性腫瘤是女性生殖器三大惡性

2、腫瘤之一。據(jù)WTO近期世界范圍統(tǒng)計(jì)資料，卵巢癌發(fā)病率和死亡率在女性生殖道腫瘤中均僅低于宮頸癌占第二位。而在西方國(guó)家，卵巢癌死亡率占第一位，甚至比宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌死亡人數(shù)的總和還多，已成為嚴(yán)重威脅婦女生命的腫瘤［1］。卵巢上皮來(lái)源的腫瘤占原發(fā)性卵巢腫瘤的50%~70%，具有不易早期診斷、進(jìn)展迅速、惡性程度高、易盆腹腔播散轉(zhuǎn)移、對(duì)抗癌化療易產(chǎn)生耐藥、治療效果差的特點(diǎn)，死亡率高居?jì)D科惡性腫瘤之首。腫瘤侵襲是各種腫瘤發(fā)展的重要過(guò)程，腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移與細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜的降解有關(guān)?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMP）成員MMP-

3、9是許多腫瘤侵襲的重要因素，與惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。據(jù)研究，MMP-9在婦科卵巢癌中的表達(dá)顯著高于相應(yīng)正常組織，隨著其惡性程度的增加其表達(dá)越顯著。MMP-9的高表達(dá)與卵巢癌的侵襲轉(zhuǎn)移更是密切相關(guān)［2］。我們利用免疫組織化學(xué)染色方法觀察卵巢上皮癌組織MMP-9的表達(dá)情況，探討MMP-9與卵巢上皮癌侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。1材料與方法1.1材料采集哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科及病理科2003年1月~2005年12月卵巢上皮癌患者病理標(biāo)本47例，年齡25~72歲，47例均行手術(shù)治療并經(jīng)病理檢驗(yàn)證實(shí)（術(shù)前均未行放療、

4、化療）。正常卵巢組織采集于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院婦產(chǎn)科及病理科2006年3月~2007年1月病理標(biāo)本47例作為對(duì)照。1.2免疫組織化學(xué)方法采用S-P方法，單克隆抗體MMP-9及S-P試劑盒均購(gòu)自北京中杉公司，按照S-P試劑盒所附說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，用已知陽(yáng)性切片作陽(yáng)性對(duì)照，PBS代替一抗作陰性對(duì)照。1.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果的判定MMP-9陽(yáng)性表達(dá)主要定位于細(xì)胞膜，陽(yáng)性表達(dá)呈棕黃色或棕褐色，以切片中染色細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)的10%以下為陰性（-），大于10%為陽(yáng)性。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包處理，數(shù)據(jù)統(tǒng)

5、計(jì)采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1MMP-9的陽(yáng)性物質(zhì)染色主要位于癌細(xì)胞胞漿中，在癌巢周邊的成纖維細(xì)胞也有MMP-9的表達(dá)。在卵巢上皮癌、正常卵巢組織中MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)率分別為63.83%和10.64%，說(shuō)明MMP-9在卵巢上皮癌和正常卵巢組織的表達(dá)存在顯著性差異（χ2=28.45，P=0.000，<0.001）（表1）。2.234例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中有27例呈陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為79.41%，而13例無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽(yáng)性表達(dá)為3例，陽(yáng)性表達(dá)率為23.08%，二

6、者之間存在顯著性差異（χ2=12.927，P=0.001，<0.01）（表2）。3討論基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）是一組鋅離子依賴性的內(nèi)肽酶，屬于蛋白水解酶的一種，它的作用底物較多，有纖維膠原蛋白、彈性蛋白、層粘連蛋白、明膠及蛋白多糖等，幾乎能降解細(xì)胞外基質(zhì)的所有成分。在生理?xiàng)l件下，MMPs存在于多種正常細(xì)胞中，正常成人MMPs表達(dá)水平和活性較低，只有在系統(tǒng)接受指動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)的明顯異常，提示肺心病患者外周血管順應(yīng)性和彈性較健康人群差。進(jìn)一步證實(shí)了肺心病對(duì)體循環(huán)小動(dòng)脈血流的影響，進(jìn)而提示肺心病是多

7、系統(tǒng)損害的全身性疾病，不僅心臟及大血管受累，而且還有小血管不同程度的受損，也使肺心病的臨床研究得到進(jìn)一步的深入?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】［1］肖欣榮.低氧性肺血管收縮反應(yīng)研究進(jìn)展［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)呼吸分冊(cè),1998,18(3):139［2］王辰.慢性肺原性心臟病急性發(fā)作期肺細(xì)小動(dòng)脈血栓形成的病理觀察［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志,1997,77920:123作者：田立糧鄭建華張立足作者單位：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院（田立糧、張立足）哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院（鄭建華）